Kategorija

Populiarios Temos

1 Cirozė
Pirmasis kepenų vėžio simptomai
2 Cirozė
Preparatai kepenų valymui
3 Produktai
Geriausi vaistai hepatito C gydymui
Pagrindinis // Hepatoszė

Lėtinis autoimuninis hepatitas


Lėtinė autoimuninė hepatito - progresuojanti lėtine kepenų liga, kuri yra būdinga nekrozės kepenų ląstelių (hepatocitų), uždegimas ir fibrozė kepenų parenchima su palaipsniui plėtros cirozės ir kepenų nepakankamumo, sunkių imuninių sutrikimų, ir taip pat turi išreikštos ekstrahepatiniai apraiškų aukšto aktyvumo laipsnio proceso. Medicinos literatūroje ji yra apibūdinama įvairiais pavadinimais: aktyvia jaunatvine ciroze, lupoidiniu hepatitu, pasibaigus hepatitui, poakutinei kepenų nekrozei ir kt.

Dėl hepatito autoimuninės kilmės nurodoma, kad yra autoantikūnų ir ryškios neegeptinės apraiškos. Tačiau šie požymiai ne visada pastebimi ir todėl visais atvejais, kai hepatitas, virusinės infekcijos atveju nėra paveldimų ligų, medžiagų apykaitos sutrikimų ir hepatotoksinių medžiagų poveikio, diagnozuojama idiopatinis hepatitas. Šių hepatitų priežastis dažnai neaiški (daugelis iš jų tikriausiai yra autoimuniniai). Moterys serga autoimuniniu hepatitu 8 kartus dažniau nei vyrai. Liga daugiausia vyksta mergaičių ir jaunų moterų 15-35 metų amžiaus.

Etiologija

Ligos etiologija nėra aiški. Tikriausiai pacientai turi paveldimą polinkį į autoimunines ligas, o selektyvus kepenų pažeidimas yra susijęs su išorinių veiksnių (įvairių hepatotoksinių medžiagų ar virusų) veikimu. Lėtinio autoimuninio hepatito po ūminio virusinio hepatito A arba ūmaus virusinio hepatito B atvejų yra atvejų.

Autoimuninę ligos pobūdį patvirtina:

  • CD8 limfocitų ir plazmos ląstelių paplitimas uždegiminiame infiltratui;
  • autoantikūnų (antinuclear, antithyroid, lygaus raumenų ir kitų autoantigenu) buvimas;
  • aukštos paplitimas pacientų ir jų artimųjų kitų autoimuninių ligų (pvz, lėtinės limfocitinės tiroiditas, reumatoidinio artrito, autoimuninės hemolitinės anemijos, opinio kolito, lėtinio glomerulonefrito, nuo insulino priklausomo cukrinio diabeto, Sjögreno sindromo);
  • nustatyti pacientams, sergantiems HLA haplotipais, susijusiais su autoimuninėmis ligomis (pvz., HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 ir HLA-DRw4);
  • gydymo gliukokortikoidais ir imunosupresantais veiksmingumas.

Pathogenesis

Liga siejama su pirminiais imuninės sistemos sutrikimais, o tai rodo antinuklearinių antikūnų, antikūnų, nukreiptų į lygiuosius raumenis (ypač aktiną), sintezę į įvairius kepenų membranos komponentus ir tirpus kepenų antigeną. Be genetinių veiksnių, dažniausiai ligos atsiradimui yra svarbus hepatotropinių virusų ar hepatotoksinių veiksnių vaidmuo.

Poveikis imuninių limfocitų hepatocitams, kaip antikūnams priklausomo citotoksiškumo pasireiškimui, vaidina svarbų vaidmenį kepenų pažeidimo patogenezėje. Atskiri provokuojantys veiksniai, genetiniai mechanizmai ir patogeniškumo detalės nėra gerai suprantamos. Pirminiai sutrikimai imuninė sistema, autoimuninio hepatito nustatyti generalizuota ligos pobūdį, ir apie ekstrahepatiniai apraiškų, kad gali būti panašus į sisteminė raudonoji vilkligė įvairovė buvimą (taigi senas pavadinimas - "lupoidinis hepatito").

Autoantikūnų nustatymas kelia įdomių klausimų apie autoimuninio hepatito patogenezę. Pacientai aprašyta prieš branduolio antikūno, anti-lygiųjų raumenų (antikūną aktino) antikūno mikrosominio antigenus kepenų mikrosomų inkstų antigenus, gali susidaryti antikūnų su tirpiu kepenų antigeną, ir antikūnų prieš receptorių asialoglikoproteidov ( "kepenų lėktino") ir antikūno į kitą membranos hepatocitų baltymai. Kai kurie iš šių antikūnų yra diagnostiniai, tačiau jų vaidmuo ligos patogenezėje yra neaiškus.

Ekstrahepatiniai pasireiškimai (sąnarių skausmas, artritas, odos alerginis vaskulitas ir glumeronefrito) Dėl sutrikusios humoralinio imuniteto - matyt, yra cirkuliuojančių imuninių kompleksų kraujagyslių sienelių sekė komplemento aktyvavimo, kuris veda į uždegimas ir audinių pažeidimų nusėdimo. Jei virusinių hepatito cirkuliuojančių imuninių kompleksų sudėtyje yra virusų antigenų, lėtinio autoimuninio hepatito cirkuliuojančių imuninių kompleksų pobūdis nėra nustatytas.

Atsižvelgiant į įvairių autoantikūnų paplitimą, išskiriami trys autoimuniniai hepatitai:

  • I tipo antikūnai ir išreikšta hiperglobulinemija yra aptiktos. Tai pasireiškia jaunoms moterims ir primena sisteminę raudonąją vilkligę.
  • II tipo antikūnai prieš mikrosominius kepenų ir inkstų antigenus (anti-LKM1) aptiktų be antinuclear antikūnų. Jis dažnai pasitaiko vaikams ir dažniausiai pasitaiko Viduržemio jūros regione. Kai kurie autoriai nurodo 2 lėtinio autoimuninio hepatito II tipo variantus: - IIa tipas (iš tikrųjų autoimuninis) dažniau pasireiškia jauniems Vakarų Europos ir Jungtinės Karalystės gyventojams; jam būdinga hiperglobulinemija, didelis anti-LKM1 titras ir gliukokortikoidų gydymo pagerėjimas; - IIb tipas yra susijęs su hepatitu C ir yra dažnesnis vyresnio amžiaus Viduržemio jūros gyventojams; jo lygis globulinų yra normalus, anti-LKM1 titras yra mažas, o alfa interferonas yra sėkmingai naudojamas gydymui.
  • III tipo anti-antikūnai ir anti-LKM1 antikūnai nėra, tačiau yra tirpių kepenų antigenų antikūnų. Paprastai moterys serga, o klinikinė nuotrauka yra tokia pat kaip ir lėtinio autoimuninio tipo hepatito.

Morfologija

Viena iš pagrindinių lėtinio autoimuninio hepatito morfologinių požymių yra portalinė ir peripaltinė infiltracija, dalyvaujant parenhiminėms ląstelėms. Ankstyvojoje ligos stadijoje aptinkama daug plazmos ląstelių, portalų laukuose - fibroblastuose ir fibrocetuose, pažeidžiamas pasienio plokštės vientisumas.

Gana dažnai randama hepatocitų ir distrofinių pokyčių židinio nekrozė, kurios sunkumas gali svyruoti net per vieną lobule. Daugeliu atvejų yra kepenų lobulinės struktūros pažeidimas, sukeliantis per didelę fibrozę ir kepenų cirozės susidarymą. Galbūt makrooduliarinės ir mikronodulinės cirozės formavimas.

Pasak daugumos autorių, cirozė paprastai turi makrooduliarinių ypatybių ir dažnai susidaro dėl nepakankamo uždegiminio proceso aktyvumo. Hepatocitų pokyčiai yra hidropiniai, rečiau - riebalinė distrofija. Periportaliniai hepatocitai gali formuoti liaukų (geležies) struktūras, vadinamąsias rozetes.

Simptomai

Turtingiausi klinikiniai simptomai ir sunkus ligos paplitimas būdingas autoimuniniam hepatitui. Įvairiuose deriniuose esama ryškių dispepsinių, asteno vegetacinių sindromų, taip pat "mažo kepenų nepakankamumo" apraiškų, galimas cholestazis.

Pradinės klinikinės apraiškos nėra skiriamos nuo ligonių, sergančių lėtiniu virusiniu hepatitu: silpnumas, dispepsiniai sutrikimai, skausmas dešinėje pusrutulyje. Intensyvi gelta visuose pacientuose sparčiai vystosi. Kai kuriems pacientams pradžioje ligos atskleidė kepenyse simptomai: karščiavimas, skausmas kaulų ir sąnarių, hemoraginis bėrimas ant kojų ir pėdų, tachikardija odos, padidėjęs ENG, kad 45-55 mm / Valanda - kuris kartais tarnauja kaip klaidingi sistemine raudonąja vilklige priežasties, reumatas, miokarditas, tirotoksikozė.

Dėl hepatito progresavimo kartu didėja pacientų būklės sunkumas ir pasireiškia progresuojanti gelta; karščiavimas pasiekia 38-39 ° C ir kartu padidėja ESR iki 60 mm / val. artralgija; pasikartojanti purpura, pasireiškianti hemoraginiu bėdu; mazginė eritema ir kt.

Lėtinis autoimuninis hepatitas yra sisteminė liga. Visi pacientai, kuriems diagnozuota Endokrininiai sutrikimai: amenorėja, hirsutizmas, spuogai ir strijos ant odos - iš serozinės membranas ir vidaus organų Nugalėk: pleuritas, miokarditas, opinis kolitas, glomerulonefrito, iridociklitas, pažeidimai skydliaukės. Būdingi kraujo pakitimai: hemolizinė anemija, trombocitopenija, generalizuota limfadenopatija. Kai kuriems pacientams atsiranda plaučių ir nervų sistemos sutrikimų atvejų, kai "smulkios" kepenų nepakankamumo epizodai. Kepenų encefalopatija vystosi tik galutiniame etape.

Visiems pacientams stebimas bilirubino (iki 80-160 μmol / l), aminotransferazių ir baltymų metabolizmo sutrikimo padidėjimas. Hiperagamaglobulinemija pasiekia 35-45%. Tuo pačiu metu hipoalbuminemija nustatoma žemiau 40% ir lėtėja bromsulfaleino sulaikymas. Vėlyvoje ligos stadijoje atsiranda trombocitopenija ir leukopenija. 50% pacientų yra LE ląstelės, antinuclear faktorius, audinių antikūnai sklandžiai raumenims, skrandžio gleivinei, kepenų kanalų ląstelėms ir kepenų parenchimai.

Dabartinis

Autoimuninis lėtinis hepatitas dažnai būdingas nuolat besikeičiančiam progresui, greitam cirozės formavimui ir kepenų nepakankamumo vystymuisi. Sutrūkimai pasireiškia dažnai, juos lydi gelta, karščiavimas, hepatomegalija, hemoraginis sindromas ir tt Klinikinė remisija nėra lydima biocheminių parametrų normalizavimo. Pasikartojantys paūmėjimai atsiranda su mažiau sunkiais simptomais. Kai kuriems pacientams gali sukelti kitus simptomus, autoimuninių kepenų pažeidimų - pirminės tulžies cirozės ir (arba), pirminės sklerozinį cholangitu, kuris suteikia pagrindo įtraukti pacientus apie asmenų, kenčiančių nuo skersinio (užlaida) sindromo grupės.

Švelnios ligos formos, kai biopsijos metu nustatoma tik staigus nekrozė, tačiau nėra tiltelio nekrozės, jie retai būna kepenų cirozė; gali atsirasti spontaniniai remisijos, kintančios paūmėjimų. Sunkiais atvejais (apie 20%), kai aminotransferazės aktyvumas daugiau nei 10 kartų didesnis nei įprastai, žymus hyperglobulinemia, kaip aptikti biopsijos tiltus ir multilobular ciroze, nekrozė ir ženklai, iki 40% negydytų pacientų miršta per 6 mėnesius.

Labiausiai nepalankūs prognostiniai požymiai yra daugybinės nekrozės nustatymas ankstyvosiose ligos stadijose ir hiperbilirubinemija, kuri nuo gydymo pradžios išlieka 2 savaites ar ilgiau. Mirties priežastys yra kepenų nepakankamumas, kepenų koma, kiti kepenų cirozės komplikacijos (pvz., Kraujavimas iš varikozės venų) ir infekcijos. Dėl cirozės fone gali išsivystyti vėžinių ląstelių karcinoma.

Diagnostika

Laboratoriniai tyrimai. Laboratoriniai citolitinių ir mezenchiminių-uždegiminių, rečiau cholestazinių sindromų pasireiškimai nustatomi įvairiais deriniais. Už autoimuninio hepatito paprastai tariama padidėjimo gama globulino ir IgM, o taip pat įvairių ELISA aptikimo antikūnų: anti-branduolinių ir nukreipiamas į lygiųjų raumenų, tirpios antigeno kepenų, inkstų ir kepenų mikrosominiu frakcija. Daugeliui pacientų, sergančių autoimuniniu hepatitu, LE ląstelės ir antinuclear faktorius yra mažo titro.

Instrumentinė diagnostika. Taikyti ultragarsą (JAV), kompiuterinę tomografiją, scintigrafiją. Norint nustatyti morfologinių pokyčių sunkumą ir pobūdį būtina atlikti kepenų biopsiją.

Diagnozė. Skiriami pagrindiniai klinikiniai sindromai, nurodomi ekstrahepaziniai ligos požymiai, o prireikus ir Child-Pugh kepenų ląstelių disfunkcijos laipsnis.

Diagnozės pavyzdys: lėtinis autoimuninis hepatitas, kuriame vyrauja citolitiniai ir mezenchiminiai uždegiminiai sindromai, ūminė fazė, imuninis tiroiditas, poliartralgija.

Diferencinė diagnostika lėtinio virusinio hepatito ir autoimuninio hepatito, kepenų cirozė yra vykdoma su jungiamojo audinio ligų - reumatoidinio artrito ir sisteminės raudonosios vilkligės, klinikinių pasireiškimų iš kurių (artrito, sąnarių, pleuros pažeidimų, kepenų ir inkstų) gali būti klaidingų diagnozės priežastis.

  • Reumatoidinis artritas, priešingai nei lėtinis virusinis hepatitas, yra lėtinis sisteminis simetriškas sąnarių pažeidimas su reumatoidiniu faktoriumi kraujyje. Reumatoidinio artrito atskleisti dvišalį simetriškai praradimą metacarpophalangeal, proksimalinį interfalanginiai, metatarsophalangeal, ir kt. Šarnyrai su periarticular osteoporozės, sąnarių ertmėje trijose srityse, erozijos ir kaulų wapiennego. Galimi itin asociacijų pasireiškimai: reumatoidiniai odos mazgeliai ant odos, miokarditas, eksudatyvinis pleuritas. Kepenų funkcija paprastai būna normali.
  • Sisteminė raudonoji vilkligė yra lėtinė sisteminė nežinomos etiologijos liga, pasireiškianti odos pokyčiais: eritema skruoskuose ir nosies gale (drugelis), diskovijos eritema. Daugelis pacientų vystosi židininių ar difuzinių pokyčių centrinėje nervų sistemoje: depresija, psichozė, hemiparezė ir tt, - širdies pažeidimai: miokarditas ir perikarditas, - inkstai: židinio ir difuzinis nefritas. Hipochrominė anemija, leukocitozė, padidėjusi ESR, LE testas, antikūnai prieš antikūnus nustatomi kraujyje.
  • Kepenų cirozė yra lėtinio virusinio hepatito pasekmė ir būdinga lobulinės struktūros pažeidimas su pseudoblokų formavimu. Klinikinis ligos vaizdas, priešingai nei virusinis hepatitas, pasireiškia portalinės hipertenzijos, parenchimos nepakankamumo ir hipersplenizmo sindromais.
  • Pirminės tulžies cirozės vystosi per ilgai pažeidžiant tulžies iš kepenų per šalinimo sistemos ištekėjimo, modifikuotas granulominio uždegiminis procesas, kuris paveikia interlobular tulžies latakus. Skirtingai nuo hepatito pirmaujančių tulžies cirozės klinikinių simptomai yra niežulys, skausmas, galūnių per vėlesnėse stadijose Osteomaliacijos ir osteoporozės, su kaulų lūžių kaip nuo hypovitaminosis D, xanthomatosis delnų, sėdmenų, kojų rezultatas. Liga sukelia kepenų nepakankamumą ar kraujavimą, kuris yra pagrindinė pacientų mirties priežastis.
  • Kai kuriais atvejais lėtinis virusinis hepatitas turi būti atskirtas nuo gerybinės hiperbilirubinemijos: Gilbert, Dabbin-Johnson, Rother sindromas, kurio apraiškos aprašytos aukščiau.

Gydymas

Autoimuninio hepatito patogenezinis gydymas yra kartu vartojamas prednizonas ir azatioprinas. Gydymo pagrindas yra gliukokortikoidai. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai parodė, kad 80% pacientų skiriant gliukokortikoidus, pagerėja būklės ir laboratoriniai parametrai, sumažėja morfologiniai kepenų pokyčiai; be to, išgyvenimo lygis didėja. Deja, gydymas negali užkirsti kelio cirozei.

Pasirinkimo dėl lėtinio autoimuninio hepatito gydymo vaistas yra prednizolonas (metabolitas gaminamas kepenyse prednizono), turintis platų spektrą veiksmų, kurie veikia visus apykaitos rūšių ir suteikia ryškų priešuždegiminį poveikį. Hepatito aktyvumo sumažėjimas prednizolono įtakos priežastis yra tiesioginis imunosupresinis ir antiproliferacinis poveikis, prieš alergiją ir antieksudacinis poveikis.

Vietoj prednizolono galite skirti prednizoną, kuris yra ne mažiau veiksmingas. Galite pradėti nuo 20 mg dozės per parą, tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose paprastai pradedama 60 mg per parą, o dozė palaipsniui sumažinama iki mėnesio - 20 mg per parą. Esant tokiai pačiai sėkmei, galite vartoti pusę dozės prednizonu (30 mg per parą) kartu su azatioprinu, kai dozė yra 50 mg per parą; mėnesio pradinė prednizono dozė palaipsniui sumažinama iki 10 mg per parą. Naudojant šią schemą 18 mėnesių, sunkus, gyvybei pavojingas gliukokortikoidų šalutinis poveikis yra sumažėjęs nuo 66 iki 20% ir žemiau.

Azatioprinas turi imunosupresinį ir citostazinį poveikį, slopina aktyviai proliferuojančią imunokompetentinių ląstelių kloną ir pašalina specifines uždegimines ląsteles. Nustatyti priskyrimo imunosupresinio gydymo kriterijai yra klinikinių kriterijų (sunkus hepatito su gelta ir sunkių sisteminių apraiškų), biocheminių kriterijai funkcija (padidėjęs aminotransferazių koncentracijos daugiau nei 5 kartus ir gama globulino lygis yra aukštesnis nei 30%), imunologinių kriterijai (padidėjęs IgG kaip 2000 mg / 100 ml, dideli antikūnų skydliaukės raumenims titrai), morfologiniai kriterijai (tarpinis arba daugiaformė nekrozė).

Yra dvi imunitetą slopinančio autoimuninio hepatito gydymo schemos.

Pirmoji schema. Pradinė parzenonolio paros dozė yra 30-40 mg, trukmė yra 4-10 savaičių, po to laipsniškai mažinama 2,5 mg per savaitę, palaikomoji dozė yra 10-15 mg per parą. Dozės mažinimas atliekamas kontroliuojant biocheminius veiklos parametrus. Jei mažesne doze atsiranda ligos atsinaujinimas, dozė padidėja. Palaikomojo hormono terapija turi būti atliekama ilgą laiką (nuo 6 mėnesių iki 2, o kartais 4 metų), kol bus pasiekta pilna klinikinė, laboratorinė ir histologinė remisija. metu ilgalaikio gydymo opų virškinimo trakto, steroidų diabeto, osteoporozės, Kušingo sindromas, ir kiti šalutiniai poveikiai prednizolono ir kitų kortikosteroidų, atsirasti. Absoliutūs kontraindikacijos prednizolono, naudojimo lėtinės autoimuninio hepatito nėra. Santykinės kontraindikacijos gali būti skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, sunki hipertenzija, diabetas, lėtinis inkstų nepakankamumas.

Antroji schema. Nuo hepatito gydymo pradžios prednizoną skiria 15-25 mg per parą dozė ir azatioprinas 50-100 mg dozėje. Azatioprinas gali būti skiriamas nuo to momento, kai mažėja prednizono dozė. Pagrindinis gydymo derinys tikslas - išvengti prednizono šalutinio poveikio. Priešnozono palaikomoji dozė yra 10 mg, azatioprinas - 50 mg. Gydymo trukmė yra tokia pati kaip ir vartojant vien prednizoną.
Šalutinis poveikis:

  • Iš hematopoetinės sistemos pusės yra galimos leukopenijos, trombocitopenijos, anemijos atsiradimas; megaloblastinis eritrocitozė ir makrocitozė; retais atvejais - hemolitinė anemija.
  • Iš virškinamojo trakto šono yra galimos pykinimas, vėmimas, anoreksija, cholestazinis hepatitas, pankreatitas.
  • Kai kuriems pacientams pasireiškia alerginės reakcijos: artralgija, odos išbėrimas, mialgija, vaistų nuo karščiavimas. Tačiau azatioprinas kartu su prednizonu sumažina azatioprino toksinį poveikį.

Monoterapija su azatioprinu ir gliukokortikoidų vartojimas kas antrą dieną yra neveiksminga!

Gydymas padeda pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu autoimuniniu hepatitu. Lengvas ir besimptominis kursas nėra parodytas, o būtinybė gydyti lengvas lėtinio aktyviojo hepatito formas nebuvo nustatyta. Po kelių dienų ar gydymo savaičių išnyksta nuovargis ir negalavimas, gerėja apetitas, sumažėja gelta. Tai trunka keletą savaičių ar mėnesių, siekiant pagerinti biocheminius parametrus (mažesnį bilirubino ir globulinų kiekį bei padidinti serumo albuminą). Aminotransferazių aktyvumas sparčiai mažėja, tačiau tai nereiškia gerėjimo. Histologinio paveikslo pokyčiai (hepatocitų infiltracijos ir nekrozės sumažėjimas) stebimi dar vėliau, praėjus 6-24 mėnesiams.

Daugelis ekspertų nepatariame kepenų pakartoti biopsija naudoti, siekiant nustatyti būsimų gydymo strategijas ir gydymo galimybės efektyvumą, o pasikliaujant tik laboratorinių tyrimų (raiškos transaminazių), tačiau reikia nepamiršti, kad šie rezultatai turėtų būti aiškinami atsargiai.

Gydymo trukmė turi būti bent 12-18 mėnesių. Net esant žymiai pagerėjusiam histologiniam vaizdui, kai išlieka tik lengvo hepatito požymiai, 50% pacientų po gydymo nutraukimo atsiranda recidyvas. Todėl daugeliu atvejų palaikomajam gydymui gyvybei priskiriamas prednizonas / prednizonas arba azatioprinas.

Į bendrąjį gydymo kompleksą įmanoma įtraukti hepatoprotektų ir multienziminių kasos preparatų - kreono, mezim-forto, švento ir kt. 1 kapsulę 3 kartus per dieną prieš valgį kas savaitę 2 savaites. Parodytas "ursofalk" veiksmingumas lėtai proceso progresavimui.

Kadangi gydymo neefektyvumas ir cirozės vystymasis kelia gyvybei pavojingų komplikacijų, kepenų transplantacija išlieka vienintelė priemonė, po transplantacijos nenustatyta lėtinio autoimuninio hepatito recidyvas.

Prognozė

Lėtinio autoimuninio hepatito prognozė yra rimtesnė nei pacientų, sergančių lėtiniu virusiniu hepatitu. Liga sparčiai vystosi, susidaro kepenų cirozė, o daugelis pacientų miršta po kepenų nepakankamumo po 1-8 metų po ligos atsiradimo.

Didžiausias mirtingumas yra ankstyviausias, labiausiai aktyvus ligos laikotarpis, ypač su nuolatine cholestaze su ascitu, kepenų komos epizodais. Visi pacientai, išgyvenę kritiniu laikotarpiu, sukelia kepenų cirozę. Vidutinė gyvenimo trukmė yra 10 metų. Kai kuriais atvejais galima pasiekti stabilesnę remisiją, o tada prognozė yra palankesnė.

Autoimuninis hepatitas

Autoimuninis hepatitas yra progresuojantis lėtinis kepenų ląstelių pažeidimas, pasireiškiantis su periportiniu ar išsamesnio uždegimo požymiais, hipergamaglobulinemija ir su krauju sergančių kepenyse susijusių autoantikūnų. Klinikiniai požymiai autoimuninio hepatito apima asthenovegetative sutrikimai, gelta, viršutiniame dešiniajame kvadrante skausmas, odos išbėrimas, kepenų ir blužnis, amenorėja moterims ginekomastija - vyrai. Diagnozė autoimuninio hepatito remiasi serologinės aptikimo, prieš branduolio antikūnų (ANA), anti-audinių lygiųjų raumenų (SMA), antikūnų prieš inkstų ir kepenų mikrosomų ir kt., Hypergammaglobulinemia, padidėjo titrą IgG, ir kepenų biopsija. Autoimuninio hepatito gydymo pagrindas yra imunosupresinis gydymas gliukokortikosteroidais.

Autoimuninis hepatitas

Lėtinio hepatito struktūroje gastroenterologijoje autoimuninė kepenų pažeidimo dalis yra 10-20% atvejų suaugusiems ir 2% vaikams. Moterys serga autoimuniniu hepatitu 8 kartus dažniau nei vyrai. Pirmojo amžiaus sergamumas pasireiškia 30 metų amžiaus, o antroji - po menopauzės. Autoimuninio hepatito eiga yra sparčiai progresuojanti, kai kepenų cirozė vystosi gana anksti, poroloninė hipertenzija ir kepenų nepakankamumas, dėl kurio pacientai mirė.

Autoimuninio hepatito priežastys

Autoimuninio hepatito etiologija nėra gerai suprasta. Manoma, kad autoimuninio hepatito vystymosi pagrindas yra susiliejimas su tam tikrais antigenu iš pagrindinio histocompatibumo komplekso (žmogaus HLA) - DR3 arba DR4 alelių, nustatytų 80-85% pacientų. Matyt, sukeliančius faktorius, pavojaus signalo sukėlimą autoimuninė atsakymą į genetiškai jautrios asmenys gali veikti virusus, Epstein-Barr, hepatito (A, B, C),, tymų, herpes (HSV-1 ir HHV-6), taip pat tam tikrų vaistų (pvz, interferonas ) Daugiau nei trečdalyje pacientų, sergančių autoimuniniu hepatitu, taip pat aptinkami kiti autoimuniniai sindromai, tokie kaip tiroiditas, Graveso liga, sinovitas, opinis kolitas, Shegreno liga ir kt.

Iš autoimuninės hepatito patogenezės pagrindas yra imunoreguliacija trūkumas: sumažinimas subpopuliacija T-supresorinių limfocitų, kuri veda prie nekontroliuojamo sintezė B ląstelių IgG ir sunaikinimo membranų kepenų ląstelių - hepatocitų išvaizda charakteristika, serumo antikūnų (ANA, SMA, anti-LKM-L).

Autoimuninių hepatitų tipai

Atsižvelgiant į gautus antikūnus, išskiriami autoimuniniai hepatitai I (anti-ANA, anti-SMA teigiami), II (anti-LKM-1 teigiami) ir III (anti-SLA pozityvūs) tipai. Kiekvienas išsiskyręs ligos tipas pasižymi ypatingu serologiniu apibūdinimu, srauto charakteristika, atsakas į imunosupresinį gydymą ir prognozė.

Autoimuninis hepatitas I tipo atsiranda su antinuklearinių antikūnų (ANA) susidarymu ir apyvarta kraujyje 70-80% pacientų; 50-57% pacientų - anti-lygiųjų raumenų antikūnų (SMA); antikūnai prieš neutrofilų citoplazmą (pANCA). Autoimuninis hepatitas I tipo dažnai vystosi nuo 10 iki 20 metų amžiaus ir po 50 metų. Jis pasižymi geru atsaku į imunosupresinį gydymą, galimybė pasiekti stabilų remisiją 20% atvejų net ir po kortikosteroidų vartojimo nutraukimo. Jei negydoma, kepenų cirozė susidaro per 3 metus.

Kai 100% pacientų autoimuninio hepatito II tipo kraujyje yra antikūnų prieš 1 tipo kepenų ir inkstų mikrosomas (anti-LKM-1). Ši ligos forma vystosi 10-15% autoimuninio hepatito atvejų, daugiausia vaikystėje, ir pasižymi dideliu biocheminiu aktyvumu. Autoimuninis hepatitas II tipo yra labiau atsparus imuninės sistemos slopinimui; narkotikų panaikinimas dažnai atsinaujina; Kepenų cirozė vystosi 2 kartus dažniau nei autoimuniniu hepatitu I tipo.

Kai susidaro autoimuniniai hepatito III tipo antikūnai prieš tirpų kepenų ir kepenų ir kasos antigeną (anti-SLA ir anti-LP). Gana dažnai nustatoma tokia ASMA rūšis, reumatoidinis faktorius, antimitochondrijų antikūnai (AMA), antikūnai prieš kepenų membranų antigenus (anti-LMA).

Už įgyvendinimo variantuose atipinės autoimuninė hepatito apima skirtingų sindromus, kuris taip pat apima simptomus pirminės tulžies cirozės, pirminės sklerozinį cholangitu, lėtinio virusinio hepatito.

Simptomai autoimuninio hepatito

Daugeliu atvejų autoimuninis hepatitas pasireiškia staiga ir kliniškai pasireiškia nesiskiria nuo ūminio hepatito. Iš pradžių vyksta sunkus silpnumas, apetito stoka, intensyvi gelta, tamsios šlapimo išvaizda. Tada, per kelis mėnesius, vyks autoimuninė hepatito klinika.

Retais atvejais ligos progresavimas yra laipsniškas; šiuo atveju atenovegetiniai sutrikimai, negalavimas, sunkumas ir skausmas dešinėje pusrutulyje, vyrauja silpna gelta. Kai kuriems pacientams autoimuninis hepatitas prasideda karščiavimu ir ekstrahemaziniais pasireiškimais.

Laikotarpis dislokuoti autoimuninio hepatito simptomai sunkia silpnumas, sunkumo ir skausmo pojūtis dešinėje viršutinėje kvadrantas, pykinimas, niežulys, limfadenopatija. Ne-pastovios charakteristika autoimuninio hepatito, blogiau metu laikotarpiams paūmėjimų geltos, padidėjusios kepenys (hepatomegaliją) ir blužnies (splenomegalijos). Trečdalis moterų su autoimuninio hepatito kurti amenorėja, hirsutizmas; berniukams gali būti ginekomastija.

Tipiškos odos reakcijos: kapiliarai bei delnų eritema raudonoji, purpura, spuogai, telangiectasia ant veido, kaklo ir rankų. Laikotarpiais paūmėjimo autoimuninio hepatito galima pastebėti fenomenas trumpalaikis ascitas.

Sisteminės pasireiškimai autoimuninio hepatito susiję, migruoja pasikartojančiai artritas, kurie daro poveikį stambiųjų sąnarių, bet neduoda jų deformacijos. Gana dažnai, autoimuninė hepatito įvyksta kartu su opinio kolito, miokardito, pleuritas, perikardito, glomerulonefrito, tiroiditas, vitiligo, nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymui, iridociklito, Sjogreno sindromo, Kušingo sindromas, fibrozinį alveolitą, keloidų, hemolitinės anemijos.

Autoimuninio hepatito diagnozė

Autoimuninio hepatito diagnostiniai kriterijai yra serologiniai, biocheminiai ir histologiniai žymekliai. Pagal tarptautinius kriterijus galima kalbėti apie autoimuninį hepatitą, jei:

  • kraujo perpylimo trūkumo istorija, hepatotoksinių vaistų vartojimas, piktnaudžiavimas alkoholiu;
  • aktyvios virusinės infekcijos (hepatito A, B, C ir tt) žymenys nėra aptiktos kraujyje;
  • γ-globulinų ir IgG lygis viršija normalią koncentraciją 1,5 ar daugiau kartų;
  • žymiai padidėjo AST, ALT aktyvumas;
  • antikūnų titrai (SMA, ANA ir LKM-1) suaugusiesiems virš 1:80; vaikams virš 1:20.

Kepenų biopsija, atliekant morfologinį audinio tyrimą, atskleidžia lėtinio hepatito vaizdą su ryškiu aktyvumu. Histologiniai autoimuninio hepatito požymiai yra parenchimo, limfinės infiltracijos ir plazmos ląstelių gausos tiltai arba padidėjusi nekrozė.

Instrumentiniai tyrimai (kepenų ultragarsas, kepenų MRT ir kt.) Autoimuniniam hepatitui neturi savarankiškos diagnostinės vertės.

Autoimuninio hepatito gydymas

Autoimuninio hepatito patogenezinis gydymas yra imunosupresinis gydymas gliukokortikosteroidais. Šis metodas leidžia sumažinti patologinių procesų aktyvumą kepenyse: padidinti T-slopintuvų aktyvumą, sumažinant hepatocitų sunaikinimo autoimuninių reakcijų intensyvumą.

Paprastai imunosupresinis gydymas autoimuninio hepatito atliktas prednizolono arba metilprednizolono į pradinės dozės 60 mg dozės (1 g savaitę), 40 mg (2. savaitę), 30 mg (3-4 savaičių W) su sumažinimo iki 20 mg per techninės priežiūros dozės. In paros dozė sumažėjimas yra atlikta lėtai, atsižvelgiant į klinikinės eigos veikla ir žymenų serumo lygis. Palaikomoji dozė pacientui turi būti atsižvelgta į visą normalizuoti klinikinius, laboratorinius ir histologinių parametrus. Gydymas autoimuninio hepatito gali trukti nuo 6 mėnesių iki 2 metų, o kartais ir visą gyvenimą.

Kai monoterapija yra neveiksminga, į gydymo režimą gali būti įtrauktas autoimuninis hepatitas azatioprinas, chlorokvinas, ciklosporinas. Jei 4 savaičių trukmės imunitetą slopinantis autoimuninis hepatitas gydomas nesėkmingai, yra keletas recidyvų, šalutinis gydymo poveikis, kyla klausimas ir kepenų transplantacija.

Prognozė autoimuniniam hepatitui

Jei nėra gydymo autoimuniniu hepatitu, liga progresuoja stabiliai; spontaniškai remisijos nevyksta. Autoimuninis hepatitas yra kepenų cirozė ir kepenų nepakankamumas; 5 metų išgyvenimas neviršija 50%. Remiantis laiku atliekamu ir gerai atliktu gydymu, daugumoje pacientų galima pasiekti remisiją; tačiau išgyvenamumas 20 metų yra daugiau nei 80%. Kepenų transplantacija pateikia rezultatus, kurie yra panašūs į vaistų pasiektą remisiją: 90% pacientų 5 metų prognozė yra palanki.

Autoimuninė hepatito galima tik antrinė prevencija, įskaitant reguliariai stebėti gastroenterologas (hepatologu), kepenų fermentų, γ-globulinas turinį, autoantikūnų kontrolė įgyti laiku arba atnaujinti gydymą. Pacientai, sergantys autoimuninio hepatito rekomenduojama švelniai gydymą su apribojimais emocinio ir fizinio streso, dietos, pašalinti profilaktinės vakcinacijos, apriboti vaistus.

Autoimuninis hepatitas

Aprašymas:

Autoimuninis hepatitas (AIG) yra lėtinė imuniteto sukelta kepenų liga, pasireiškianti uždegimu, fibroze, ciroze ir kai kuriais atvejais kepenų nepakankamumu.

Autoimuninio hepatito priežastys:

Šios ligos etiologija nežinoma.

Pathogenesis:

Dažniausiai moterys serga jaunesniame amžiuje. Moterų ir vyrų santykis tarp pacientų yra 8: 1. Autoimuniniam hepatitui būdingas glaudus ryšys su daugeliu pagrindinių histocompatibliškumo kompleksų (MHC, HLA) žmonėms antigenų, dalyvaujančių imuniteto reguliavimo procesuose. Visų pirma yra susieti HLA DR3, Al, B8, DR4, DQ2, B14, C4AQ0 aleliai. Yra įrodymų, kad transkripcijos faktoriaus (AIRE-1) defektas yra svarbus autoimuninio hepatito vystymuisi (daroma prielaida, kad jis vaidina imunologinės tolerancijos formavimą ir išlaikymą). Dėl to, kad autoimuninė hepatito vystosi ne visi minėti savo alelių nešiklius, aptariama papildomą sukelti (trigerius) veiksnių, kad sukelti autoimuninio proceso, įskaitant hepatitą virusų A, B, C, herpes (HHV-6, ir HSV-1) vaidmenį, Epšteinas-Barras, reaktyvūs metabolitai, narkotikai ir kt. Patologinio proceso esmė yra sumažinta imunoreguliacijos trūkumu. Pacientai paprastai stebimas sumažėjimas slopinamojo, T-limfocitų pogrupį, o vėliau į kraują ir audinius pasirodyti prieš branduolio antikūnus lygiuosius raumenis, kepenis į konkrečią lipoproteinų. Dažnai aptikimo LE-ląstelių išreikštas reiškinį su sisteminės (kepenyse) buvimo žaizdų, būdingas sisteminės raudonosios vilkligės, J. Makėjus davė pagrindo skambinti ši liga "lupoidinis hepatitas".

Simptomai autoimuninio hepatito:

AIG pasireiškimai skiriasi nuo sunkių ūminių hepatitų, lėtinio kepenų uždegiminės veiklos sunkumo laipsnio ir sunkumo laipsnio iki netipinių pasekmių. 50% tik nustatomi laboratoriniai požymiai, susiję su lėtiniu hepatitu, 30% pacientų iš pirmo patikrinimo nustato cirozę, o 20-40% - nehapatiškos apraiškos.

Diagnozė:

Į autoimuninio hepatito diagnozę yra nustatytas apibrėžimą tokių žymenų kaip prieš branduolio antikūnų (ANA), antikūnų prieš mikrosomas kepenų ir inkstų (anti-LKM), antikūnų prieš lygiųjų raumenų ląstelių (SMA), tirpios kepenų (SLA) bei kepenų, kasos (LP) antigenų, asialo-glikoproteinas iki receptorių (kepenų lektinas) ir hepatocitų plazmos membranos (LM) plazmos antigenų.

Autoimuninio hepatito gydymas:

Absoliutus nuskaitymas gydant autoimuninį hepatitą yra:

Pirmieji autoimuninio hepatito simptomai, diagnozė ir gydymo režimas

Autoimuninis hepatitas yra neaiškios etiologijos kepenų uždegiminė liga, pasireiškianti lėtiniu kūnu, kartu su galimu fibrozės ar cirozės vystymusi. Šis pažeidimas pasižymi tam tikrais histologiniais ir imunologiniais simptomais.

Pirmasis tokio kepenų pažeidimo paminėjimas XX a. Viduryje atsirado mokslinėje literatūroje. Tada vartojamas terminas "lupoidinis hepatitas". 1993 m. Tarptautinė ligų tyrimų grupė pasiūlė dabartinį patologijos pavadinimą.

Kas tai yra

Autoimuninė hepatito - uždegiminė liga kepenų parenchimos neaiškios etiologijos (priežastis) organizme lydimas didelio imuninių ląstelių (gama-globulino, autoantikūnų, makrofagų, limfocitų, ir tt) išvaizdą.

Plėtros priežastys

Manoma, kad moterys dažniau kenčia nuo autoimuninio hepatito; piko dažnis pasireiškia nuo 15 iki 25 metų amžiaus ar menopauzės.

Autoimuninio hepatito patogenezės pagrindas yra autoantikūnų gamyba, kurių tikslas yra kepenų ląstelės - hepatocitai. Plėtros priežastys nėra žinomos; pasakojimai, paaiškinantys ligos atsiradimą, remiantis prielaida apie genetinės polinkio įtaką ir sukeliančius veiksnius:

  • infekcija hepatito virusais, herpes;
  • kepenų audinio pakitimai (sugadinimas) bakterinių toksinų;
  • vartoti narkotikus, kurie sukelia imuninį atsaką ar pokyčius.

Ligos pradžią gali sukelti ir vienas veiksnys, ir jų derinys, tačiau sukeliančiųjų derinys daro kursą sunkesnes ir prisideda prie greito proceso progresavimo.

Ligos formos

Yra 3 autoimuninių hepatitų tipų:

  1. Tai pasireiškia maždaug 80% atvejų, dažniau moterims. B esiskiriantys tuo, klasikiniu klinikinė (lupoidinis hepatitas), ir SMA-Ana-antikūnų buvimas kartu imuninė patologija kitų organų (autoimuninės tiroiditas, opinio kolito, cukriniu diabetu, ir kt.) Glebus turbulentinis praėjimas be klinikinių pasireiškimų.
  2. Klinikiniai požymiai yra panašūs į I tipo hepatito atvejus, pagrindinis skiriamasis požymis yra SLA / LP antikūnų nustatymas tirpiems kepenų antigenams.
  3. Jis turi piktybišką progresą, nepalankią prognozę (diagnozavimo metu, kepenų cirozė nustatoma 40-70% pacientų), taip pat dažniau pasireiškia moterims. Apibūdinamas LKM-1 antikūnų prieš citochromą P450, antikūnų LC-1 buvimas kraujyje. Nepageidaujamos imuninės sistemos pasireiškimai yra ryškesni negu I tipo.

Šiuo metu kyla abejonių dėl III tipo autoimuninio hepatito buvimo; siūloma laikyti ją ne savarankiška forma, bet kaip ypatingą I tipo ligos atvejį.

Autoimuninio hepatito pasiskirstymas į tipus neturi reikšmingos klinikinės reikšmės, nes tai rodo didesnį mokslinį susidomėjimą, nes tai nereiškia, kad reikia keisti diagnostinių priemonių ir gydymo taktiką.

Simptomai autoimuninio hepatito

Manifestai nėra specifiniai: nėra vieno ženklo, kuris unikaliai jį apibūdina kaip tikslią autoimuninio hepatito simptomą. Paprastai liga prasideda, paprastai, su tokiais dažnai pasitaikančiais simptomais (25-30% atvejų staigus debiutas):

  • galvos skausmas;
  • šiek tiek padidėjusi kūno temperatūra;
  • odos pageltimas;
  • meteorizmas;
  • nuovargis;
  • bendras silpnumas;
  • apetito stoka;
  • galvos svaigimas;
  • sunkumas skrandyje;
  • skausmas dešinėje ir kairėje hipochondrijoje;
  • padidėjęs kepenys ir blužnis.

Su ligos progresavimu vėlesniuose etapuose pastebima:

  • odos bėrimas;
  • kraujospūdžio mažinimas;
  • skausmas širdyje;
  • delnų paraudimas;
  • telangiectasia (vorinių venų) išvaizda ant odos;
  • padidėjęs širdies ritmas;
  • kepenų encefalopatija (demencija);
  • kepenų koma.

Klinikinį vaizdą papildo simptomai, susiję su komplikacijomis; dažniausiai tai yra migracijos skausmai raumenyse ir sąnariuose, staigus kūno temperatūros padidėjimas ir makulopapulinis odos bėrimas. Moterims gali būti skundų dėl menstruacijų pažeidimų.

Diagnostika

Autoimuninio hepatito diagnostiniai kriterijai yra serologiniai, biocheminiai ir histologiniai žymekliai. Pagal tarptautinius kriterijus galima kalbėti apie autoimuninį hepatitą, jei:

  • γ-globulinų ir IgG lygis viršija normalią koncentraciją 1,5 ar daugiau kartų;
  • žymiai padidėjo AST, ALT aktyvumas;
  • kraujo perpylimo trūkumo istorija, hepatotoksinių vaistų vartojimas, piktnaudžiavimas alkoholiu;
  • aktyvios virusinės infekcijos (hepatito A, B, C ir tt) žymenys nėra aptiktos kraujyje;
  • antikūnų titrai (SMA, ANA ir LKM-1) suaugusiesiems virš 1:80; vaikams virš 1:20.

Kepenų biopsija, atliekant morfologinį audinio tyrimą, atskleidžia lėtinio hepatito vaizdą su ryškiu aktyvumu. Histologiniai autoimuninio hepatito požymiai yra parenchimo, limfinės infiltracijos ir plazmos ląstelių gausos tiltai arba padidėjusi nekrozė.

Autoimuninio hepatito gydymas

Gydymo pagrindas yra gliukokortikosteroidų vartojimas - vaistų imunosupresantai (slopina imunitetą). Tai leidžia sumažinti autoimuninių reakcijų, kurios sunaikina kepenų ląsteles, aktyvumą.

Šiuo metu yra du gydymo režimai autoimuniniam hepatitui: kombinacija (prednizonas + azatioprinas) ir monoterapija (didelės prednizono dozės). Jų efektyvumas yra maždaug toks pat, abi sistemos leidžia pasiekti remisiją ir padidinti išgyvenamumą. Tačiau kombinuotam gydymui būdingas mažesnis šalutinis poveikis, kuris yra 10%, o gydant tik prednizonu šis skaičius siekia 45%. Todėl, jei azatioprinas yra tinkamai toleruojamas, pirmenybė teikiama pirminei alternatyvai. Ypač kombinuotas gydymas skiriamas vyresnio amžiaus moterims ir pacientams, sergantiems diabetu, osteoporozės, nutukimo ir padidėjusio nervų irzlumo.

Monoterapija skiriama nėščioms moterims, sergantiems įvairiais neoplazmais, sergantiems sunkiomis citopenijos formomis (tam tikrų tipų kraujo ląstelių trūkumas). Jei gydymo kursas neviršija 18 mėnesių, nepastebimas ryškus šalutinis poveikis. Gydymo metu prednizono dozė palaipsniui mažėja. Autoimuninio hepatito gydymo trukmė yra nuo 6 mėnesių iki 2 metų, kai kuriais atvejais terapija atliekama visą gyvenimą.

Chirurginis gydymas

Šią ligą galima išgydyti tik operacija, kurią sudaro kepenų transplantacija (transplantacija). Operacija yra gana rimta ir sunki pacientams atlikti. Taip pat yra keletas gana pavojingų komplikacijų ir nepatogumų, kuriuos sukelia organų transplantacijos:

  • kepenys negali įsikurti ir būti atmestos kūnu net ir nepaisant nuolatinio vaistų, slopinančių imunitetą, vartojimo;
  • organizmui yra sunku toleruoti pastovų imunosupresatorių naudojimą, nes per šį laikotarpį galima gauti bet kokią infekciją, net ir dažniausiai pasitaikančią ARVI, kuri gali sukelti meningito (uždegimą), pneumonijos ar sepsio vystymąsi nusilpusio imuniteto sąlygomis;
  • Transplantatieji kepenys gali neveikti savo funkcijos, o tada pasireiškia ūminis kepenų nepakankamumas ir mirtis.

Kita problema yra rasti tinkamą donorą, tai gali užtrukti net kelerius metus, ir tai kainuoja daug pinigų (nuo maždaug 100 000 JAV dolerių).

Neįgalumas su autoimuniniu hepatitu

Jei ligos sukėlimas sukėlė kepenų cirozę, pacientas turi teisę kreiptis į ITU biurą (organizaciją, kuri atlieka medicininę ir socialinę ekspertizę), kad patvirtintų šio organo pokyčius ir gautų valstybės pagalbą.

Jei pacientas dėl savo sveikatos būklės yra priverstas pakeisti savo darbo vietą, bet gali užimti kitą vietą su mažesniu darbo užmokesčiu, jis turi teisę į trečiąją invalidumo grupę.

  1. Kai liga pasireiškia pertraukiamuoju pasikartojimu, paciento patirtis: vidutinė ir sunki kepenų funkcijos sutrikimas, ribotas gebėjimas savarankiškai dirbti, darbas įmanomas tik specialiai sukurtose darbo sąlygose, naudojant pagalbines technines priemones, tada daroma prielaida, kad yra antroji negalios grupė.
  2. Pirmąją grupę galima gauti, jei ligos progresas sparčiai vyksta, o pacientas turi sunkų kepenų nepakankamumą. Paciento efektyvumas ir gebėjimas savarankiškai rūpintis yra taip sumažintas, kad gydytojai įrašo paciento medicininiuose įrašuose apie visišką nesugebėjimą dirbti.

Galima dirbti, gyventi ir gydyti šią ligą, tačiau vis dar laikoma labai pavojinga, nes jo atsiradimo priežastys dar nėra visiškai suprantamos.

Prevencinės priemonės

Autoimuniniam hepatitui galima tik antrinę profilaktiką, kurios metu atliekama tokia veikla:

  • reguliarius vizitus gastroenterologui ar hepatologui;
  • nuolatinis kepenų fermentų, imunoglobulinų ir antikūnų aktyvumo lygis;
  • specialios dietos laikymasis ir švelnus gydymas;
  • ribojant emocinį ir fizinį stresą, vartojant įvairius vaistus.

Laiku nustatyta diagnozė, tinkamai paskirti vaistiniai preparatai, vaistažolių preparatai, liaudies preparatai, prevencinių priemonių laikymasis ir gydytojo receptai leis pacientui diagnozuoti autoimuninį hepatitą veiksmingai susidoroti su šia ligai, pavojinga sveikatai ir gyvenimui.

Prognozė

Jei negydoma, liga progresuoja nuolat; spontaniškai remisijos nevyksta. Autoimuninis hepatitas yra kepenų cirozė ir kepenų nepakankamumas; 5 metų išgyvenimas neviršija 50%.

Remiantis laiku atliekamu ir gerai atliktu gydymu, daugumoje pacientų galima pasiekti remisiją; tačiau išgyvenamumas 20 metų yra daugiau nei 80%. Kepenų transplantacija pateikia rezultatus, kurie yra panašūs į vaistų pasiektą remisiją: 90% pacientų 5 metų prognozė yra palanki.

Autoimuninis hepatitas (K75.4)

Versija: Ligos vadovas MedElement

Bendra informacija

Trumpas aprašymas


Šiuo metu, autoimuninė hepatito (AIH) yra apibrėžiamas kaip "nuolat (netirpūs) uždegimas nežinomos etiologijos būdinga pirmiausia periportinė hepatitu arba plačiau uždegiminį procesą kartu su hypergammaglobulinemia, audinių buvimą autoantikūnų serume ir daugeliu atvejų, atsakingų už imunosupresinį gydymą kepenų".

Klasifikacija


1. AIG dubens sindromas ir pirminė tulžies pūslelinė cirozė (žr. "Pirminė tulžies cirozė" - K74.3):

1.1. Histologiniai funkcijos teigiamų ir tuo pat metu YAG serologinio diagnozavimo pirminės tulžies cirozės (mitochondrinės antikūnai (AMA)) taip pat yra teigiama.
1.2. Histologiniai pirminės tulžies cirozės požymiai ir serologiniai AIG rezultatai (ANA arba SMA teigiami, AMA neigiami). Ši forma kartais laikoma autoimuniniu cholangitu arba AMA neigiama pirminė tulžies cirozė.


2. sutampa sindromas AIH ir pagrindinis sklerozuojantis cholangitas (žr angiocholito "- K83.0.): Yra serologiniai įrodymų AIG, bet histologinės išvados ir pažeidimai cholangiography, būdingas pirminės sklerozinį cholangitu metu identifikuoti.

Etiologija ir patogenezė


AIG pastebėti histologiniai pokyčiai nėra patognomoniniai, bet gana tipiški.
Yra įvairaus tankio (daugiausia T-limfocitų) portalo laukų apvaliosios ląstelės. Uždegiminių infiltratų nepriremkite tulžies latakų arba kraujagyslių sistemos, bet gali prasiskverbti per pagrindinę plokštę į kepenų skilties, sukelia otshnurovku sunaikinimą ir hepatocitų atskira arba maža grupes (žingsnis nekrozė, dažnai vadinamas hepatito kontūro (sąsajos hepatitą)).
Tuo atveju, kai nekrozės keliai yra susiję su panašiomis kaimyninių periportinių laukų sritimis, jie kalba apie tiltų nekrozę. Jie gali išsiplėsti iki centrinių kepenų lobūno sričių.
Taigi, AIH pasižymi peripaltalio ir lobuline hepatito apylinkė.


Stadijose nekrozės pakeistoms jungiamojo audinio ir kepenų ciroze su salomis ir parenchimos-regeneruoto vietų įvairių dydžių. Žarnų kanalų, granulomų, geležies ir vario kaupimosi pokyčiai nėra.
Anksčiau tulžies latako pralaimėjimas buvo laikomas galimu AIG-1 histologinio modelio ženklu. Šiuo metu ši diagnozė neįtraukiama ir parodoma tulžies kepenų cirozė. Visi aukščiau taikoma vario nusodinimo, yra nustatytas visiems Cholestazės ir sertifikato cholestazinei ligos (tulžies cirozės, pirminės sklerozuojantis cholangitas) arba kryžminio sindromo formų, bet ne YAG (apibrėžimas Tarptautinės Tyrimo grupė dėl autoimuninio hepatito, IAIHG).

Autoimuninis hepatitas - priežastys ir patogenezė

Autoimuninio hepatito vystymosi priežastis nėra žinoma. Imuniniai pokyčiai yra akivaizdūs. Serumo y-globulino lygiai yra labai aukšti. Teigiami LE-ląstelių testo rezultatai maždaug 15% pacientų sukėlė terminą "lupoidinis hepatitas". Daugeliui pacientų buvo nustatyta, kad audinių antikūnai yra nustatyti.

Lėtinis ("lupoidinis") hepatitas ir klasikinė sisteminė raudonoji vilkligė nėra vienodos ligos, nes raudonosios vilkligės atveju retai yra kepenų pokyčiai. Be to, kraujas pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige, nėra antikūnų sklandžiams raumenims ir mitochondrijoms.

Autoimuninio hepatito patogenezėje yra svarbūs imunoreguliacijos defektai, ypač limfocitų T-slopiklio funkcijos sumažėjimas ir įvairių autoantikūnų atsiradimas. Šie antikūnai yra nustatomi hepatocitų membranoje, kuri sukuria sąlygas nuo antikūnų priklausomoms citotoksinėms reakcijoms, kurios pakenkia kepenims ir sukelia imuninio uždegimo vystymąsi.

Imuninės sistemos ir autoantikūnai

Autoimuninis lėtinis hepatitas yra liga su sutrikusia imunoreguliacija, kurią sukelia slopinančių (reguliuojančių) T ląstelių defektas. To rezultatas - autoantikūnų susidarymas iki hepatocitų paviršiaus antigenų. Nežinoma, ar imuninio reguliavimo aparato defektas yra pirminis, ar jis yra pasikeitusios audinių antigeninės struktūros pokyčiai.

Vieno branduolio infiltratas portalo zonoje susideda iš B limfocitų ir T-padėjėjų su santykinai retais citotoksiniais / slopinančiomis ląstelėmis. Tai atitinka nuomonę, kad nuo antikūnų priklausomas citotoksiškumas yra pagrindinis efekto mechanizmas.

Pacientams yra nuolat didelis cirkuliuojančių tymų viruso antikūnų kiekis. Tai turbūt yra dėl to, kad imuninė sistema pernelyg intensyvi, o ne į patvariąją virusą.

Reikia pastebėti hepatocitų membranos tikslinio antigeno pobūdį. Atrodo, kad vienas iš galimų antigenų, kepenų membranos baltymų (LMP), vaidina svarbų vaidmenį pasikartojusioms nekrozėms. Įrodyta ląstelių imunitetas prieš membraninius baltymus. Periferinio kraujo T ląstelės, aktyvintos kepenų membranoms, gali būti svarbios autoimuniniam priepuoliui lėtinio hepatito atveju.

Pacientų serume nustatyta daug autoantikūnų. Jų vaidmuo ligos patogenezėje ir eigoje nėra žinomas, tačiau jie turi didelę diagnostinę vertę. Nėra įrodymų, kad antikūnai prieš ląstelių antigenus gali būti tarpininkaujantys autoimuniniam priepuoliui savarankiškai.

Antikūniniai antikūnai serume yra maždaug 80% pacientų. Vienodos (difuzinės) ir "raukšlėtos" imunofluorescencijos nuotraukos yra lygiavertės. Jaunesniems pacientams, sergantiems dideliu transaminazių kiekiu kraujo serume, dažniausiai būdinga "išbėrimas".

Dvisienių DNR turinys yra padidėjęs visų rūšių lėtiniu hepatitu, o didžiausias titras pastebimas pacientams, sergantiems autoimuniniu hepatitu, kuriems po kortikosteroidų gydymo jis išnyksta. Tai nespecifinis uždegiminės veiklos pasireiškimas.

Skeleto raumens antikūnai (aktinas) yra maždaug 70% pacientų, sergančių autoimuniniu hepatitu, ir yra maždaug 50% pacientų, sergančių PBC. Esant nedideliam titrui, jie taip pat aptinkami ūminiuose hepatituose A ir B arba infekcinei mononukleozei. Reti aptikti titrai, viršijantys 1:40, išskyrus I tipo autoimuninį lėtinį hepatitą. Antikūnai priskiriami IgM klasei, o antigenas reiškia sklandų ir skeleto raumenų S-actiną. Jis taip pat yra ląstelių membranoje ir kepenų ląstelių citozėje. Todėl raumenų antikūnų atsiradimą galima laikyti žalos kepenų ląstelėms padariniu.

Antikūnai žmogaus asialoglikoproteino receptoriams. Antigenas yra specifinio kepenų baltymo (LSP) komponentas. Jo buvimas yra glaudžiai susijęs su uždegimu ir hepatitu.

Paprastai antimitochondriniai antikūnai nėra arba jų titras yra labai mažas.

Kaip ir kitų autoimuninių ligų atveju, tarp pacientų vyrauja moterys (8: 1). Liga gali būti šeimyninė.

"Effector T" limfocitai atpažįsta antigeną tik tuo atveju, jei jį paženklina autologinės HLA molekulės pažeistų hepatocitų paviršiuje. Labai svarbus HLA molekulių, antigeninių peptidų, pateiktų jų lovoje, ir T-ląstelių receptorių sąveika. Kai kurie HLA ląstelių aleliai rodo, kad individai yra jautrūs atitinkamai ligai. Tik paveldima pasekmė, o ne pati liga, kurią antigenas gali "pradėti".

Didžiausias histologinio suderinamumo kompleksas (MHC) yra ant trumpo 6-osios chromosomos dalies. MHC I ir II klasės genai yra labai polimorfiniai. Autoimuninis I tipo hepatitas baltosiose lenktynėse yra susijęs su HLA-A1-B8-DR3 arba su HLA-DR4. Japonijoje ši liga daugiausia susijusi su HLA-DR4. Informacija apie II autoimuninį hepatitą yra ribota. Hypervariable regiono HLA II klasės analizė parodė, kad baltos rasės yra labai svarbios autoimuninio hepatito I tipo lizinui 71 padėtyje, o japonams - svarbi vieta 13.

Genai, koduojantys komplementą, taip pat yra polimorfiniai ir yra žinomi kaip III klasės HLA genai. Allele C4A-QO HLA III klasė yra žymiai padidėjusi autoimuniniam hepatitui I ir II tipo. Ateityje HLA tipografija gali būti naudojama jautrumui autoimuniniams lėtiniams hepatitui nustatyti. Tačiau norint tolesnei pažangai būtina išsiaiškinti antigeninio peptido pobūdį HLA lova, kurią sudaro limfocitai.

Morfologiniai pokyčiai kepenyse

Morfologinis vaizdas atitinka sunkų lėtinį hepatitą. Proceso veikla yra išreikšta netolygiai, o kai kurios sritys gali būti beveik normalios.

1 zonoje matomi ląstelių infiltratai, daugiausia iš limfocitų ir plazmos ląstelių, kurie prasiskverbia tarp kepenų ląstelių. Padidėjęs septo formavimasis išskiria kepenų ląstelių grupes rozetėmis. Riebalų distrofija nėra. Jūs galite pamatyti žlugimo zoną. Jungiamasis audinys įvedamas į parenchimą. Cirozė vystosi greitai, paprastai iš makronoduliarinio tipo. Akivaizdu, kad lėtinis hepatitas ir cirozė vystosi beveik vienu metu.

Laikui bėgant, proceso aktyvumas mažėja, ląstelių infiltracija ir laipsninės nekrozės mažėja, pluoštinis audinys tampa tankesnis. Išskleidžiant išplitusius atvejus, pastebimas neaktyvaus cirozės vaizdas. Tačiau daugeliu atvejų kruopštus ieškojimas leidžia jums nustatyti žingsnio nekrozės zonos mazgų pakraščius ir lizdų formavimąsi.

Nors uždegimas ir nekrozė gali visiškai išnykti remisijos metu, o liga išlieka neaktyvi įvairiems laiko intervalams, regeneracija yra nepakankama, nes perilobudinė architektūra negrįžta į normalią būseną, o žalos modelis atskleidžiamas vėliau.

Pasibaigus ligai, cirozė išsivysto tik trečdalyje pacientų, tačiau paprastai ji nustatoma praėjus 2 metams po jos debiuto. Pasikartojantys nekrozės epizodai po stromos žlugimo ir fibrozės pablogina cirozę. Laikui bėgant, kepenys tampa mažos ir pasireiškia cirroziniais pokyčiais.

Top