Kategorija

Populiarios Temos

1 Receptai
Kraujo tyrimas dėl kepenų cirozės
2 Hepatoszė
Riebalų hepatoszės kepenų šeriai gydymas
3 Gelta
Hepatito C viruso infekcija
Pagrindinis // Cirozė

Natdak su Daclatasvir dėl hepatito C


Natdak yra vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos Daclatasvir ir vartojamas hepatito C gydymui. Šiame straipsnyje pateikiama informacija apie šio vaisto vartojimo instrukcijas, vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas, apibūdinamas galimas šalutinis poveikis, gydytojų ir pacientų apžvalgos apie šį įrankį, kaina, kur galima nusipirkti narkotiką.

Daclatasvir kaip narkotikų komponentas Nathak

Daclatasvir blokuoja HCV viruso reprodukciją ir jos plitimą iš paveiktų kepenų ląstelių visame kūne, užkertant kelią žalai sveikoms ląstelėms. Šis turtas leidžia naudoti vaistus su "Daclatasvir" hepatito C gydymui. Be originalių antivirusinių vaistų, taip pat naudojami generiniai vaistai, kurių kaina yra daug mažesnė.

Eikite į tiekėjo svetainę

Kaina ir kur nusipirkti Daclatasvir

Kaina, už kurią galite nusipirkti "Daclatsvir", priklauso nuo vaistų gamintojų, kuriuose jie yra įtraukti. Optimali kaina ir kokybė yra Indijos vaistų Daclatasvir.

Šį komponentą galite nusipirkti kaip "Natdac" paruošimo dalį arba atskirai. Vienoje pakuotėje yra 28 tabletės po 60 mg. Mažiausias gydymo kursas reikalingas 80 tablečių. Medikamentą galite įsigyti vaistinėje arba oficialioje svetainėje, kuri tiesiogiai tiekia iš Indijos. Norėdami tai padaryti, pirmiausia turite užsisakyti "Daclatasvir".

Dažnai Daclatasvir yra skiriamas kartu su Sofosbuvir. Užpildžius paraišką svetainėje, su pirkėju susisiekiama su pirkėju, kad išsiaiškintų siuntos duomenis. Pristatymas atliekamas pagal transportavimo normas: vaistas uždaromas terminėje pakuotėje, kad būtų išsaugotos jo savybės. Tai yra 100% garantija, kad klientas gaus kokybišką produktą.

Kiek yra Daclatasviras

Kaip matyti iš lentelės, "Daclatasvir" kaina vienam 28 tablečių pakuotės dydžiui priklauso nuo gamintojo, o pirminio vaisto kaina yra didesnė nei generinių vaistų.

Kainos Sofosbuvir

  • Maskva - 9 000 p.
  • Sankt Peterburgas - 9 000 p.
  • Krasnojarskas - 9 000 p.
  • Samara - 9 000 p.
  • Ukraina, Kijevas - 3 850 UAH.
  • Ukraina, Dnepropetrovskas - 3 850 UAH.
  • Baltarusija, Minskas - 295 balta. RUB
  • Indija - 380 dolerių

Žinodami 1 paketo kainą, lengva apskaičiuoti lėšas, reikalingas visam gydymo kursui (pagal indikacijas minimali vartojimo trukmė yra 80 dienų, gydymo trukmė gali būti padidinta).

Eikite į tiekėjo svetainę

Gydytojai apžvelgia Daclatasvir

Vaikų, kurie šį vaistą nurodė savo pacientams, apžvalgos kalba apie gydymo Daclatasvir veiksmingumą.

Daugiau nei 20 metų dirbau infekcinių ligų ligoninės hepatito skyriuje. Geriausias kovos su hepatitu C efektas gali būti pasiekiamas gydant Daclatasvir kartu su Sofosbuviru. Šis vaistų derinys yra optimalus ir minimalus šalutinis poveikis. Naudojant tokią terapijos schemą, galima pagerinti pacientų gyvenimo kokybę ir atidėti sunkių hepatito C komplikacijų atsiradimą, pvz., Kepenų cirozę, ascitą.

Galina Timofeevna, viruso ligų gydytojas-specialistas

Daclatasvir 60 mg - veiksmingas antivirusinis vaistas, vartojamas hepatito C gydymui. Vaisto kaina priklauso nuo kompozicijos (kombinuotos priemonės yra brangesnės) ir kilmės šalies. Labiausiai biudžeto variantas yra Indijoje pagaminti vaistai. Vienas iš jų yra Natdac Daclatasvir. Po šio vaisto vartojimo, HCV virusas nustoja būti nustatytas atliekant kraujo tyrimus. Tai geriau nei bet kuri apžvalga patvirtina įrankio efektyvumą. Gydymo metu būtina griežtai laikytis specialiųjų naudojimo instrukcijų ir rekomendacijų

Olga Adamovna, hepatologė (terapeutas)

Paciento atsiliepimai apie Daclatasvir

Pacientų, kurie buvo gydomi Daclatasvir, atsiliepimai patvirtina, kad vaistas yra didelis priešvirusinis aktyvumas. Pažvelkime į kai kuriuos iš jų.

Jaunystėje dažnai nesvarbu apie pasekmes, pradedate galvoti apie savo galvą tik po griaustinio pylimo. Po kariuomenės aš pateko į narkomanų kompaniją. Maniau, kad nieko blogo neįvyks, jei aš suleisiu keletą kartų su visais. Po metų, kai lankiausi medicininės apžiūros klinikoje, sužinojau, kad užsikrėtęs hepatitu C. Pradėjo ilgas keliones į gydytojus ir ligonines. Po injekcijų, kiekvieną kartą, kai ji labai siaubo, temperatūra pakilo, tada atsirado pasipriešinimas interferonui.

Man buvo perkelta į tabletes, kurių sudėtyje yra Daclatasvir. Iš pradžių buvau įtartinas dėl naujo paskyrimo, tačiau, perskaitęs kitų pacientų, kurie jau buvo gydomi šiuo vaistu, apžvalgą, supratau, kad tai, ko reikia dabar. Tablečių toleravimas yra daug geresnis už interferono injekcijas. Dėl priėmimo gydymo nereikia hospitalizuoti. Netrukus mane išbandysiu dar kartą. Aš tikrai tikiuosi, kad viruso kiekis kraujyje sumažės priklausomai nuo gydymo.

Olegas, 38 m., Voronežas

Kai turiu hepatito C, man buvo paskirta Daclatasvir. Instrukcijose skaitau, kad vaistas turi antivirusinį poveikį, tai yra, jis daro įtaką pačiai ligos priežastims. Prieš ir po vaisto vartojimo kursą man buvo ištirtas, norint nustatyti viruso lygį kraujyje. Tyrimų metu po gydymo viruso kiekis sumažėjo 5 kartus. Esu labai patenkintas šiuo rezultatu.

Elena, 25 metų, Sankt Peterburgas

Aš buvau įrašytas į hepatito kambarį, jie išrašė Daclatasvir tabletės. Aš pradėjau ieškoti internete dėl vaistų kainos. Kaip paaiškėjo, mažiausia kaina Indijos vaistų su Daclatasvir: tai Natdac, Hepcinat. Pasikonsultavęs su gydytoju, sužinojau apie aukštą šių produktų efektyvumą. Gydymo kursų kaina man kainavo daug mažiau nei tiems pacientams, kurie nusprendė įsigyti pradinį vaistą. Tyrimai, kuriuos aš vartojo prieš ir po gydymo, dar kartą patvirtino šių vaistų veiksmingumą.

Sergejus, 30 metų, Maskva

Vartojimo instrukcijos Daclatasvir

Daclatasvir naudojimo instrukcijose išsamiai aprašomos priėjimo indikacijos ir kontraindikacijos, gydymo taisyklės ir trukmė bei jo sudėtis.

Pakuotėje su originalia Natdac vaistu turi būti pateikta instrukcija rusų kalba. Programos taisyklės taip pat pateikiamos oficialioje svetainėje. Vienas iš efektyviausių ir įprastų gydymo būdų: Daclatasvir ir Sofosbuviras.

Vadovaujantis šia instrukcija, vaistas vartojamas per burną, be šlifavimo, su nedideliu kiekiu skysčio. Paros dozė nėra padalinta, vartojama nedelsiant - vienu metu. Jūs turite vartoti vaistą tuo pačiu metu, valgio metu ar po jo.

Dienos dozė - 60 mg, jo perteklius neleidžiamas. Jei pacientas nėra įsitikinęs, ar jis gėrė tabletes, ar ne, tada geriau praleisti šį metodą nei dvigubai padidinti vaisto kiekį. Kai kuriais atvejais galima sumažinti dozę. Vyresnis amžius nėra dozės mažinimo požymis. Hepatito gydymo trukmę nustato gydytojas, vidutiniškai jis yra 3-6 mėnesiai.

Kontraindikacijos

Prieš pradedant gydyti hepatitu A, pacientas turėtų informuoti gydytoją apie kontraindikacijų buvimą.

Priėmimas Daklatasvira draudžiama šiais atvejais:

  1. Amžius yra jaunesnis nei 18 metų, nes nebuvo atlikta tyrimų apie šio vaisto vartojimo saugumą šios grupės pacientams.
  2. Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims, įskaitant laktozę.
  3. Kūdikio maitinimas ir maitinimas krūtimi. Nustatyta, kad veiklioji vaisto medžiaga gali patekti į motinos pieną.

Gydymo laikotarpiu ir mėnesiui po jo nutraukimo sutuoktiniai turėtų būti apsaugoti nuo koncepcijos, kad būtų išvengta galimo neigiamo vaisto poveikio vaisiui.

Šalutinis poveikis

Daklatazirio šalutinių reiškinių dažnis priklauso nuo to, kaip jis vartojamas.

Priėmimas kartu su Sofosbuvir gali sukelti šiuos reiškinius:

  • galvos skausmas, silpnumas, negalavimas - stebimas 10% atvejų;
  • virškinimo trakto sutrikimai (viduriavimas, vidurių užkietėjimas);
  • sąnarių skausmas, raumenys;
  • sausa oda;
  • miego sutrikimai, dirglumas, psichoemocinė labiliacija;
  • anemija.

Daclatasvir poveikis kūnui

"Daclatasvir" slopina nestruktūrinį baltymą NS5A, slopindamas tokius gyvybiškai svarbius viruso procesus kaip replikaciją ir surinkimą. Tai paaiškina aukštą antivirusinį vaisto aktyvumą. Šis įrankis yra veiksmingas bet kurio genotipo hepatito C gydymui.

Daclatasvir yra vaisto Natdac dalis. Veiksmingiausias yra jo vartojimas kartu su Sofosbuvir, Ribavirin. Šis derinys gali sumažinti HCV viruso kiekį organizme net formomis, kurios yra atsparios interferono poveikiui. Terapijos metu būtina susipažinti su vaisto instrukcijomis ir griežtai sekti.

Kompozicija

Preparato Daclatasvir sudėtyje yra 60 mg veikliosios medžiagos, padengtos. Tai suteikia priešvirusinius veiksmus. Kiekvienoje tabletėje yra pagalbinių komponentų: silicio dioksido, magnio stearato, celiuliozės, natrio kroroskarmeliozės. Be preparatų Daclatasvir yra sudėtinių preparatų, kurių sudėtyje yra kitų sudedamųjų dalių.

Analogai

Originalus Daclatasvir buvo išrastas Amerikoje. Nepakankamas vaistas buvo jo didelė kaina. Dabar yra analogų, kurių sudėtis ir poveikis yra identiškos. Jų kaina yra daug mažesnė, o efektyvumas yra panašus į originalą. Genericos, kuriose yra Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daxleaver. Jie taip pat vadinami struktūriniais analogais.

Kitas antivirusinis vaistas, vartojamas hepatito gydymui Rusijoje, yra Sofosbuviras. Jo kolega yra Indijos vaistas Sovaldi.

Hepatito B gydymui naudokite Ribaviriną, Ledispavirą, interferoną. Šiuolaikiniuose vaistuose naudojamas šių sudedamųjų dalių derinys. Tai yra "Ledifos", kuriuose yra Sofosbuviras ir Ledispaviras; Hepcinatas, sudarytas iš Sofosbuvir ir Daclatasvir.

Antivirusiniai vaistai, vartojami hepatito gydymui, bet ne Daclatasvir, bet kiti komponentai, vadinami lygiaverčiais gydomiesiems efektams.

Daclatasvir

Turinys

Rusijos vardas

Lotyniškas medžiagos pavadinimas Daclatasvir

Cheminis pavadinimas

Bendra formulė

Farmakologinė cheminių medžiagų grupė Daklatasviras

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

Medžiagos charakteristikos Daklatasviras

Antivirusinis agentas, tiesiogiai veikiantis prieš hepatito C virusą.

Daclatasvira hidrochloridas yra baltos arba geltonos medžiagos. Molekulinė masė 738,88 (laisvoji bazė). Lengvai tirpsta vandenyje (> 700 mg / ml).

Farmakologija

Daklatasvir yra labai specifiškas priemonė tiesioginius veiksmus prieš hepatito C viruso ir neturi pažymėtą aktyvumą prieš kitą RNR - -Kurių sudėtyje ir DNR virusus, įskaitant ŽIV. Daklatasvir yra iš nestruktūrinis baltymas 5A (NS5A) inhibitorius, daugiafunkcinis baltymas reikalaujama replikacijai hepatito C viruso, ir tokiu būdu slopina šių dviejų etapų virusinės gyvenimo ciklo - virusinės RNR replikacijos ir viriono surinkimas. Remiantis duomenimis, gautais in vitro, ir kompiuterinio modeliavimo duomenų parodė, kad daklatacvir reaguoja su N-galas yra tinklelio domeno 1 baltymo, kuris gali sukelti struktūrinius iškraipymus, turinčias įtakos baltymo NS5A funkcijos įgyvendinimą. Kad būtų nustatyta, daklatasvir pangenotipicheskim yra stiprus inhibitorius replikacijos komplekso HCV genotipais 1a, 2a, lb, 3a, 4a, 5a ir 6a su nuo faktinės koncentracijos verčių (50% sumažėjimas, EB50) nuo pikomolarinio iki mažo nanomoloro. Kintamojo kiekybinio replikono testai yra EC vertės50 daklatasvira svyruoja nuo 0,001 iki 1,25 nmol / l, esant genotipas la, 1b, 3a, 4a, 5a ir 6a ir iš 0,034 iki 19 nmol / L su genotipo 2a. Be to, daklatasviras slopina hepatito C viruso 2a genotipą (JFH-1), kurio EB vertė50 lygus 0,02 nmol / l. Su 1a genotipu užsikrėtusiems pacientams, anksčiau negydytus, vienkartinė 60 mg daklatasviro dozė sukelia vidutinį viruso kiekio sumažėjimą, išmatuotą po 24 valandų, 3,2 log10 TV / ml.

Tyrimai ląstelių kultūroje taip pat parodė, amplifikavimą antivirusinis veiksmų daklatasvira, kai ji derinama su interferonu alfa ir NS3 proteazės inhibitorių, ne-nukleozidų inhibitorių NS5B hepatito C viruso, iš NS5B nukleozidų analogais. Su visais iš šių vaistų grupių nebuvo pastebėta antagonizmo antivirusiniu poveikiu.

Ląstelių kultūros atsparumas

Amino rūgščių pakeitimai, kurie sukelia atsparumą daklatasviru į genotipo HCV 1-6 buvo išskirti ląstelių replikono sistemos ir stebimas N-galinės srities 100 aminorūgščių liekanų NS5A. L31V Y93H žalos ir buvo dažnai stebimas genotipo 1b, ir keitimo M28T, L31V / M, Q30E / H / R ir U93S / H / N buvo dažnai stebimas genotipo 1a. Vienos amino rūgšties pakaitalai paprastai sukelia mažą atsparumą (EC50 14 C-daclatasvir) 88% radioaktyvumo išsiskyrė su išmatomis (53% nepakitusi).

Po pakartotinio Daklatasvir vartojimo pacientams, užsikrėtusiems hepatito C virusu, T1/2 daklatasvira svyravo nuo 12 iki 15 valandų. Pacientėms, kurios daklatasvir tablečių 60 mg, po to / iš 100 mikrogramų 13 C, 15 N-daklatasvira, viso kūno klirensas buvo 4,24 l / h.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Palyginimas AUC pacientus su infekcija HCV ir inkstų funkcija normali (Cl kreatinino 90 ml / min) ir pacientai, sergantys infekcijos HCV su inkstų nepakankamumu (Cl kreatinino 60, 30 ir 15 ml / min) parodė, AUC 26 padidėjimą, 60 ir 80% (nesurišto AUC - 18, 39 ir 51%), atitinkamai. Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, reikalaujantį hemodializės, ten buvo padidinimas AUC 27% (susijusių - 20%), palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Statistiniai duomenų analizė gyventojų pacientams, sergantiems hepatitu C viruso infekcija parodė AUC padidėjimą pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, tačiau šis padidėjimas nėra kliniškai reikšmingas farmakokinetikos daklatasvira. Dėl to, kad aukšto laipsnio privalomas daklatasvira su plazmos baltymais, hemodializės neturi jokio poveikio jos koncentracija kraujyje poveikį. Daklatasvira keisti dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi nereikia.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Farmakokinetikos tyrimai daklatasvira 30 mg buvo atliktas pacientams, sergantiems hepatitu C lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (klasių A C pagal Child-Pugh), palyginti su pacientais, be kepenų funkcijos sutrikimų. C vertėsmaks ir AUC daklatasvira (laisvas ir jungtį su baltymais,) buvo mažesnis, dėl kepenų nepakankamumo buvimą, palyginti su šių parametrų verčių sveikų savanorių, tačiau, ši koncentracija sumažėjimas nebuvo kliniškai reikšmingas. Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, nereikia keisti vaisto dozės.

Senyvo amžiaus pacientai. Senyvi pacientai dalyvavo klinikiniuose tyrimuose (310 pacientų buvo 65 metų ir vyresni, o 20 - 75 metų ir vyresni žmonės). Farmakokinetika, taip pat vaisto veiksmingumo ir saugumo profiliai vyresnio amžiaus pacientams nepasikeitė.

Paulius Pastebima klinikinio klirenso klirenso (Cl / F) skirtumai, o Cl / F moterys yra mažesnės, tačiau šis skirtumas nėra kliniškai reikšmingas.

Medžiagos naudojimas Daclatasvir

Lėtinio hepatito C gydymas pacientams, turintiems kompensuojamą kepenų ligą (įskaitant kepenų cirozę), šiais deriniais:

- su asunapreviru sergantiems pacientams, sergantiems hepatito A genotipo 1b;

- su asunapreviru, peginterferonu alfa ir ribavirinu, pacientams, sergantiems hepatito virusu 1 genotipu.

Kontraindikacijos

"Daclatasvir" negalima vartoti kaip monoterapijos.

Padidėjęs jautrumas daklatazirui.

Kartu su stiprių induktoriais izofermento CYP3A4 (dėl to, kad sumažėjimas daklatasvira koncentraciją kraujyje ir sumažinti efektyvumą), pavyzdžiui, vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, fenobarbitalio, okskarbazepinui), antibakterinių vaistų (rifampicinas, rifabutinas, Rifapentinas), sisteminės gliukokortikosteroidų (deksametazonu), daržovių PM (dėl Hypericum perforatum, Hypericum perforatum pagrindu).

Kartu vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento induktorius taikant sistemas, kuriose yra asunapreviro (žr. Atitinkamo vaisto instrukcijas).

Kontraindikacijų dėl kombinuotų vaistų vartojimo buvimas - asunapreviro ir (arba) peginterferono alfa + ribavirino (žr. Atitinkamų vaistų vartojimo instrukcijas).

Laktazės stygius, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, nėštumo ir žindymo laikotarpis, amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas buvo tirtas).

Naudojimo apribojimai

Nuo daklatasvir naudojami kombinuotos terapijos, jis turi būti naudojamas atsargiai aprašytų naudojimo instrukcijas kiekvieno vaisto kombinacijoje (asunaprevir ir / arba peginterferonas alfa ir ribavirinu) sąlygomis.

Kombinantinio gydymo saugumas pacientams, kuriems yra nekompensuotų kepenų ligų, taip pat pacientams po kepenų transplantacijos, nebuvo tirtas.

Kartu vartojant daklatazirą su kitais vaistiniais preparatais, gali padidėti ir daklataziro koncentracija, ir kitų vaistų veikliosios medžiagos (žr. "Kontraindikacijos" ir "Sąveika").

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis. Tyrimuose su gyvūnais, paraiška daklatacvira dozėmis didesnis kaip rekomenduojama terapinė (4,6 kartus (žiurkėms) ir 16 kartų (triušiai), buvo pastebėtas neigiamą įtaką vaisiaus vystymuisi, o dar didesnės koncentracijos daklatasvira (į 25 kartų (žiurkėms) ir 72 kartus (triušiai) parodė, neigiamo poveikio motinos ir vaisiaus. vaisingo amžiaus moterims, turi naudoti veiksmingą kontracepcijos gydymo metu daklatasvirom ir per 5 savaites po jo užbaigimo.

Daklatasvir + asunapreviro derinys nėštumo metu yra draudžiamas.

Nežinoma, ar daclatasviras patenka į motinos pieną. Daklatasvir patenka į motinos pieną laktacijos žiurkėmis, kai koncentracija didesnė nei motinos koncentracija plazmoje 1.7-2 kartus, todėl gydymo metu daklatasvirom žindymo turi būti nutraukiamas.

Daclatasvir + asunapreviras + peginterferonas alfa + ribavirinas

Ribavirino, gali sukelti apsigimimus, intrauterininė mirties, abortą, todėl reikėtų pasirūpinti, taikant griežtą režimą, susidedanti iš ribavirinu. Poreikis išvengti nėštumo, kaip patys pacientai ir moterų, kurių seksualinis partneriai nurodė terapija. Terapija su ribavirinu neturėtų prasidėti tol, kol tol, kol paciento, vaisingumo ir lytinės vyrai partneriai nenaudos bent du veiksmingus kontracepcijos metodus, kurie yra būtini tiek gydymo metu ir bent 6 mėnesius po to, kai jos baigti Šiuo laikotarpiu reikia atlikti standartinius nėštumo testus. Kai naudojant geriamųjų kontraceptikų, siekiant užkirsti kelią nėštumo priemonė rekomenduojama naudoti dideles dozes geriamųjų kontraceptikų (kurių sudėtyje yra ne mažiau kaip 30 mkg etinilestradiolio kartu su noretindrono acetato / noretindrono).

Atliekant bandymus su gyvūnais interferonų tyrimas buvo susijęs su neveikiančiais poveikiais, kurių negalima atmesti žmonėms. Todėl gydymo metu pacientai ir jų partneriai turi naudoti tinkamą kontracepciją.

Nepageidaujamas Daklatasviro poveikis

Daclatasvir vartojamas tik kaip sudėtinės terapijos režimo dalis. Prieš pradedant gydymą, turėtumėte būti susipažinę su vaistų, įtrauktų į gydymo režimą, šalutinį poveikį. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NLR), susijusios su asunapreviro, alfa peginterferono ir ribavirino vartojimu, aprašytos šių vaistų vartojimo instrukcijose.

Saugumas daklatasvira įvertintas 5 klinikinių tyrimų pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kuris gauta 60 mg daklatasvira 1 kartus per dieną kartu su asunaprevirom ir / arba alfa ir ribavirinu. Duomenys apie vartojimo saugumą pateikiami žemiau gydymo režimų.

Saugos daklatasvira naudoti kartu su asunaprevirom įvertintas 4 tyrimų su gydymo trukmės mediana 24 savaitės. Dažniausiai (dažnis 10% arba didesnį) Ė klinikinių tyrimų metu, naudojant gydymo režimas daklatasvir + asunaprevir buvo galvos skausmas (15%) ir nuovargis (12%). Dauguma NLR buvo lengvi ir vidutinio sunkumo; 6% pacientų patyrė rimtų nepageidaujamų reiškinių; 3% pacientų nutraukė gydymą dėl NLR atsiradimo. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių gydymo nutraukimo buvo padidinti ALT aktyvumą ir veikti. Klinikinio tyrimo derinys terapija daklatasvir + asunaprevir per pirmąsias 12 gydymo savaičių, apie kuriuos pranešta NRV dažnis buvo panašus pacientų, vartojusių placebą ir pacientams sakė terapija. NLP, kylančių iš didesnis nei arba lygi 5% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C su kombinuotą daklatasvir + asunaprevir, žemiau pateikta (šalutinis reakcijos, kurių ryšys su bent daklatasvira naudoti galima, kombinuoti duomenų iš kelių tyrimų). Sergamumas HLR rodomas pagal skalę: labai dažnai (daugiau kaip arba lygus 1/10); dažnai (didesnis arba lygus 1/100 ir mažiau nei 1/10).

Dėl nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas (15%).

Virškinimo trakto dalis: dažnai - viduriavimas (9%), pykinimas (8%).

Bendrieji sutrikimai: labai dažnai - padidėjęs nuovargis (12%).

Laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatai: dažnai padidėjęs ALT aktyvumas (7%), padidėjęs AST aktyvumas (5%).

NLR, vartojusiems daklataziru ir asunapreviro derinį, pasireiškė mažiau kaip 5% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, turėjo odos bėrimą, niežėjimą, alopeciją; eozinofilija, trombocitopenija, anemija; karščiavimas, negalavimas, šaltkrėtis; nemiga; apetito praradimas, diskomfortas pilve, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, stomatitas, pilvo pūtimas, vėmimas; padidėjęs kraujospūdis; skausmas ir sąnariai, raumenų sustingimas; nazofaringitas, burnos riešo skausmas; padidėjęs gama-globulino transferazės, šarminės fosfatazės, lipazės, hipoalbuminemijos aktyvumas.

Daclatasvir kartu su asunapreviru, peginterferonu alfa ir ribavirinu

Klinikiniame HALLMARK QUAD tyrime, kurio vidutinė gydymo trukmė buvo 24 savaites, saugumas buvo vertinamas kartu su daklataziru kartu su asunapreviru, peginterferonu alfa ir ribavirinu. Dažniausiai pastebėtos ir klinikiniai tyrimai, kurių metu buvo gydomi daclatasvir + asunaprepir + peginterferono alfa + ribavirino gydymo režimai, buvo padidėjęs nuovargis (39%), galvos skausmas (28%), niežėjimas (25%), astenija (23%), gripo būklė (22%), nemiga (21%), anemija (19%), bėrimas (18%), alopecija (16%), dirglumas (16%), pykinimas (15%). Papildomas šalutinis poveikis, pasireiškęs lėtiniu hepatitu C sergantiems pacientams, vartojusiems daklataksiru ir asunapreviro + peginterferono alfa + ribavirino terapijos režimą, buvo sausa oda (15%), sumažėjęs apetitas (12%), raumenų skausmas (14%), karščiavimas (15 %), kosulys (13%), dusulys (11%), neutropenija (14%), limfopenija (1%), viduriavimas (14%), sąnarių skausmas (9%). Dauguma NLR buvo lengvi ir vidutinio sunkumo; 6% pacientų patyrė rimtą šalutinį poveikį; 5% pacientų nutraukė gydymą dėl NLR, išbėrimas, negalavimas, galvos svaigimas ir neutropenija yra dažniausia NLR, dėl kurios nutraukiamas gydymas. Klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daclatasvir + asunapreviras + peginterferonas alfa + ribavirinas, pranešto NLR dažnis buvo panašus pacientams, vartojusiems placebą ir pacientus, kuriems buvo paskirtas gydymas, išskyrus du NLR, asteniją ir gripą panašiai. Šie NLR buvo vieninteliai atvejai, kurių dažnis buvo bent 5% didesnis nei pacientų, vartojusių placebą.

Laboratoriniai rezultatai

Žemiau pateikiami pacientų, sergančių hepatito C virusu, patologiniai 3-4 laipsnio laboratorinių parametrų pokyčiai, kurie buvo gydomi kartu su daklatazinu. Laboratoriniai rezultatai procentais, suskirstyti pagal įsigytą imunodeficito sindromą, DAIDS, 1.0 versija.

Daklatasvir + asunapreviras (N = 918): padidėjęs ALT aktyvumas (didesnis 5,1 karto didesnis VGN) - 4%, padidėjęs AST aktyvumas (didesnis 5,1 karto didesnis VGN) - 3%, padidėjęs bendras bilirubino kiekis (didesnis 2, 6 kartus VGN) - 1%.

Daklatasvir + asunapreviras + peginterferonas alfa + ribavirinas (N = 398): padidėjęs ALT aktyvumas (didesnis 5,1 karto didesnis VGN) - 3%, padidėjęs AST aktyvumas (didesnis 5,1 karto didesnis VGN) - 3%, padidėjęs bendras bilirubino kiekis (didesnis 2,6 karto VGN) - 1%.

Toliau nurodytos sunkios nepageidaujamos reakcijos aprašytos toliau pateiktuose aprašymo skyriuose:

- sunki simptominė bradikardija vartojant kartu su sofosbuviru ir amjodaronu (žr. "Atsargumo priemonės").

Klinikinių tyrimų rezultatai

Kadangi klinikiniai tyrimai buvo atliekami skirtingomis sąlygomis, šių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis gali nesutapti su kitais tyrimais ir pastebėta klinikinėje praktikoje.

Klinikiniais tyrimais dalyvavo maždaug 1900 pacientų, sergančių lėtinės hepatito C viruso infekcija, kurie vartojo rekomenduojamą doksaciklo daklataksiru kartu su kitais vaistais nuo hepatito C gydymui.

"ALLY-3" tyrime 152 pacientai, sergantieji hepatito C virusu, užsikrėtusiu 3 genotipu, anksčiau negydyti ir negydyti, vartojo 60 mg daklataksiru vieną kartą per parą kartu su sofosbuviru 12 savaičių. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažniau kaip 10% ir daugiau) buvo galvos skausmas ir padidėjęs nuovargis. Visos nepageidaujamos reakcijos buvo lengvos arba vidutinio sunkumo. Vienam pacientui pasireiškė sunki nepageidaujama reakcija, kurios ryšys su daklataziru nenustatytas; gydymo nutraukimas dėl nepageidaujamų reakcijų nebuvo atliktas jokiu pacientu.

Šiame tyrime pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, tariamai susijusios su gydymu daklataksiru ir pasireiškė 5% ar didesniu dažniu (N = 152, skliaustuose - procentais), buvo: galvos skausmas 21 (14%), padidėjęs nuovargis 21 (14%) ), pykinimas 12 (8%), viduriavimas 7 (5%).

Laboratorinių parametrų pokyčiai

Padidėjęs lipazės kiekis. Į ALLY-3 tyrimus 2% pacientų buvo pastebėtas laikinas asimptominis lipazės padidėjimas daugiau kaip 3 kartus didesniam VGN.

Širdies pažeidimai. Pacientams, vartojantiems amiodaroną, kuriems buvo skiriamas gydymas sofosbuviru kartu su kitais tiesioginio veikimo antivirusiniais vaistiniais preparatais, skirtais hepatitui C, įskaitant daklatazirą, buvo pastebėta sunki simptominė bradikardija.

Sąveika

Atsižvelgiant į tai, kad daclatasviras naudojamas kaip sudėtinio gydymo režimo dalis, reikia žinoti galimą sąveiką su kiekvienu vaistu. Paskyrus gydymą kartu reikia laikytis labiausiai konservatyvių rekomendacijų.

Daklatasviras yra CYP3A4 izofermento substratas, todėl vidutinio sunkumo ir stiprus CYP3A4 induktorius gali sumažinti daklatazirio koncentraciją kraujo plazmoje ir jo terapinį poveikį. Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti daklatasvirio koncentraciją serume. Daclatasviras taip pat yra P-gp pagrindas, tačiau vien tik P-gp savybėms turinčių vaistinių preparatų vartojimas (tuo pačiu metu neveikiantis CYP3A) nepakanka, kad būtų pasiektas kliniškai reikšmingas poveikis daklatazirio koncentracijai kraujo plazmoje. Daklatasviras yra P-gp, organinių anijonų 1B1 ir 1B3 transportavimo polipeptido, ir krūties vėžiui atsparaus baltymo (BCRP) inhibitorius. Daklataziru vartojimas gali padidinti sisteminį P-gp arba organinių 1B1 / 1B3 anijonų ar BCRP substratų poveikį, kuris gali padidinti ar pratęsti jų terapinį poveikį ir padidinti nepageidaujamą poveikį. Reikėtų atkreipti dėmesį, vartojant daclatasvir ir šių izofermentų / nešiklių substratus kartu, ypač esant siauriam pastarųjų terapiniam intervalui.

Kartu su daclatasvir vartojimu draudžiama vartoti šiuos vaistus, kurie yra stiprus CYP3A induktorius (dalinis CY3A4 sukeliančių vaistų sąrašas), nes jų kombinuotas vartojimas gali sumažinti daklatazirio plazmos koncentraciją plazmoje, dėl to virusologinis atsakas nebus (taip pat žr. "Kontraindikacijos"):

- antiepilepsiniai vaistai - karbamazepinas, okskarbazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas;

- antibakteriniai vaistai - rifampicinas, rifabutinas, rifapentinas;

- sisteminiai kortikosteroidai - deksametazonas;

- Žoleliniai vaistai - Hypericum perforatum preparatai (Hypericum perforatum).

Toliau pateikiama klinikinių gairių santrauka, patvirtinanti, kad nustatytas potencialiai reikšmingas daklatasviro sąveika su kitais vaistiniais preparatais.

Antivirusiniai vaistiniai preparatai hepatito C gydymui

Asunapreviras. Kliniškai reikšmingų daklataziru ir asunapreviro koncentracijos pokyčių nėra; asunapreviro dozės keitimas nereikia.

Peginterferonas alfa 180 mikrogramų 1 kartą per savaitę ir ribavirinas 500 arba 600 mg 2 kartus per dieną. Nėra jokių kliniškai reikšmingų daklatasviro, peginterferono alfa ir ribavirino koncentracijos pokyčių; nepageidaujamas daklatasviras, peginterferonas alfa ar ribavirinas.

Simeprevir. Kliniškai reikšmingų daklatasviro ir simeprevir koncentracijos pokyčių nėra; daklatasviro ir simeprevir dozės keisti nereikia.

Sofosbuviras. Nėra kliniškai reikšmingų daklatasviro ir GS-331007 (pagrindinio soofosbuviro metabolito) koncentracijos pokyčių; nereikia keisti daklatazirio ir sofosbuvirio dozių.

Telapreviras. Kombinuotas vartojimas didina daklatasvir koncentraciją kraujo plazmoje; kliniškai reikšmingų telapreviro koncentracijos pokyčių nėra.

Antivirusiniai vaistai, skirti ŽIV ir hepatito B gydymui įvairiais veikimo mechanizmais

Atazanaviras / ritonaviras. Kombinuotas vartojimas didina daklatasvir koncentraciją kraujo plazmoje; Kartu vartojant atazanavirą / ritonavirą ar kitus stiprus CYP3A4 inhibitorius, daklataziru dozę reikia mažinti iki 30 mg 1 kartą per parą.

Darunaviras / ritonaviras, lopinaviras / ritonaviras. Sąveika nebuvo tirta. Dėl proteazių inhibitorių inhibuojamo CYP3A4 slopinimo tikimasi padidinti daklataziro koncentraciją plazmoje. Dėl nepakankamų duomenų daklataksviras ir darunaviras arba lopinaviras nerekomenduojamas.

Boseprevir. Sąveika nebuvo tirta. Atsižvelgiant į tai, kad bocepreviras slopina CYP3A4, tikimasi padidinti daklataziro koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant boceprevirą ar kitus stiprus CYP3A4 inhibitorius, doksacinas turi būti sumažintas iki 30 mg 1 kartą per parą.

Tenofoviras Nėra kliniškai reikšmingų daklataziro ir tenofoviro koncentracijos pokyčių; nepakeičiama daklatasviro ir tenofoviro dozė.

Lamivudinas, zidovudinas, emtricitabinas, abakaviras, didanozinas, stavudinas. Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi kliniškai reikšmingų daklatasviro ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) koncentracijos pokyčių nebuvimo; nepakeičiama daklatasviro ir NRTI dozė.

Efavirenzas. Kombinuotas naudojimas sumažina daklatasvir koncentraciją kraujo plazmoje; Daklataziru dozę reikia didinti iki 90 mg 1 kartą per parą kartu su efavirenzu ar kitais vidutinio stiprumo CYP3A4 induktoriais.

Etravirinas, nevirapinas. Sąveika nebuvo tirta. Dėl etravirino ir nevirapino CY3A4 indukcijos tikimasi sumažinti daklataziru plazmos koncentraciją plazmoje. Dėl nepakankamų duomenų, daklataziris ir etravirinas ar nevirapinas kartu vartoti nerekomenduojamas.

Rilpivirinas. Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi kliniškai reikšmingų daklataziru ir rilpivirino koncentracijos plazmoje pokyčių. Daklatasviro ir rilpivirino dozių keitimas nereikalingas.

Raltegraviras, dolutegraviras (integrazės inhibitoriai). Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi, kad kliniškai reikšmingų daklatasviro ir plazmos integrazės inhibitorių koncentracijos pokyčių nebus. Daklatasviro ir integrazės inhibitorių dozių keitimas nereikalingas.

Enfuvirtido (sintezės inhibitorius). Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi kliniškai reikšmingo daklataziru ir enfuvirtido koncentracijos plazmoje pokyčių. Daklatasviro ir enfuvirtido dozių keitimas nereikalingas.

Maravirokas (CCR5 receptorių antagonistas). Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi kliniškai reikšmingo daklataziru ir maraviroko koncentracijos plazmoje pokyčių. Daklatasviro ir maraviroko dozių keitimas nereikalingas.

Cobicistat. Sąveika nebuvo tirta. Kobitsistatui slopinant CYP3A4, tikimasi padidinti daklataziro koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant cobicistatą ar kitus stiprus CYP3A4 inhibitorius, doksacinas turi būti sumažintas iki 30 mg 1 kartą per parą.

Rūgštys slopinančios medžiagos

Famotidinas (antagonistas H2-histamino receptoriai). Kliniškai reikšmingų daklatasviro koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių nėra. Daklatasvirdo dozės keitimas nereikalingas.

Omeprazolas (protonų siurblio inhibitorius). Kliniškai reikšmingų daklatasviro koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių nėra. Daklatasvirdo dozės keitimas nereikalingas.

Klaritromicinas, telitromicinas. Sąveika nebuvo tirta. Atsižvelgiant į tai, kad antibiotikai slopina CYP3A4, tikimasi padidinti daklataziro koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant klaritromiciną ar kitus stiprus CYP3A4 inhibitorius, daklataziru dozę reikia sušvirkšti iki 30 mg 1 kartą per parą.

Eritromicinas. Sąveika nebuvo tirta. Dėl eritromicino CYP3A4 slopinimo tikimasi padidinti daklataziro koncentraciją plazmoje. Kombinuotas naudojimas reikalauja atsargumo.

Azitromicinas, ciprofloksacinas. Sąveika nebuvo tirta. Tikėtinas kliniškai reikšmingas daklatasviro, azitromicino ir ciprofloksacino koncentracijos plazmoje pokytis. Daklataziru ir azitromicinu ar ciprofloksacinu dozės keisti nereikia.

Dabigatrano eteksilatas. Sąveika nebuvo tirta. Atsižvelgiant į P-gp slopinimą daklatazinu, numatoma padidinti dabigatrano eteksilato koncentraciją plazmoje. Pacientams, kurie vartojo dabigatrano eteksilatą ar kitus P-gp substratus su siauriu terapiniu intervalu, rekomenduojama atsargiai stebėti saugumą pradedant gydyti daclatasvir.

Varfarinas. Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi kliniškai reikšmingų daklatazirio ir varfarino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių. Daklatasviro ir varfarino dozių keitimas nereikalingas.

Escitalopramas (SSRI). Tikimasi, kad kliniškai reikšmingų daklataziru ir escitalopramo koncentracijos plazmoje pokyčių nebus. Daklatasviro ir escitalopramo dozių keitimas nereikalingas.

Ketokonazolas 400 mg. Kliniškai reikšmingas plazmos daklataziro koncentracijos padidėjimas dėl ketokonazolo CYP3A ir P-gp slopinimo. Kartu vartojant ketokonazolą ar kitus stiprus CYP3A4 inhibitorius, daklataziru dozę reikia sušvirkšti iki 30 mg 1 kartą per parą.

Itrakonazolas, posakonazolas, vorikonazolas. Sąveika nebuvo tirta. Dėl CYP3A slopinimo su priešgrybeliniais vaistais tikimasi kliniškai reikšmingo daklatasvirio plazmos koncentracijos padidėjimo. Kartu vartojant ketokonazolą ar kitus stiprus CYP3A4 inhibitorius, daklataziru dozę reikia sušvirkšti iki 30 mg 1 kartą per parą.

Flukonazolas. Sąveika nebuvo tirta. Dėl priešgrybelinių vaistų CYP3A slopinimo tikėtinas nedidelis daklataziru plazmos koncentracijos padidėjimas, dėl kurio nereikia keisti abiejų vaistų dozės. Kliniškai reikšmingo flukonazolo koncentracijos pokyčio nenumatoma.

Digoksinas. Tikėtina, kad kliniškai reikšmingas digoksino koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje yra susijęs su P-gp slopinimu daklatazinu. Digoksinas ir kiti P-gp substratai su siauriomis terapinėmis savybėmis turi būti vartojami atsargiai kartu su daklatazinu. Būtina nurodyti mažiausią digoksino dozę ir stebėti digoksino kiekį kraujo plazmoje. Norint pasiekti pageidaujamą terapinį poveikį, reikia naudoti dozės titravimą.

Diltiazemas, nifedipinas, amlodipinas. Sąveika nebuvo tirta. Dėl CYP3A slopinimo tikimasi, kad BPC kliniškai reikšmingai padidins daklatazir koncentraciją plazmoje. Daclatasvir kartu su BPC turi būti vartojamas atsargiai.

Verapamilas Sąveika nebuvo tirta. Atsižvelgiant į CYP3A ir P-gp verapamilio slopinimą, tikimasi kliniškai reikšmingo daklatasvirio plazmos koncentracijos padidėjimo. Daklatasvir kartu su verapamiliu reikia vartoti atsargiai.

Etinilestradiolis 35 mikrogramai 1 kartą per parą + norgestimatas 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 kartą per parą 7 dienas. Geriamųjų kontraceptikų koncentracijų kliniškai reikšmingų pokyčių nėra. Kombinuotas vartojimas neturi kliniškai reikšmingo poveikio daklatazifiro farmakokinetikai.

Etinilestradiolis 30 mikrogramų 1 kartą per dieną + noretindrono acetatas 1,5 mg 1 kartą per dieną (didelės dozės kontraceptikas). Geriamųjų kontraceptikų koncentracijų kliniškai reikšmingų pokyčių nėra (lyginant su mažomis geriamųjų kontraceptikų dozėmis). Kombinuotas vartojimas neturi kliniškai reikšmingo poveikio daklatazifiro farmakokinetikai.

Ciklosporinas 400 mg 1 kartą per parą. Kliniškai reikšmingų daklataziru ir ciklosporino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nėra. Daklatasviro ir ciklosporino dozių keitimas nereikalingas.

Tacrolimus 5 mg 1 kartą per parą. Nėra kliniškai reikšmingų daklataziru ir takrolimuzo koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių. Daklatasviro ir takrolimuzo dozių keitimas nereikalingas.

Sirolimas, mikofenolato mofetilas. Sąveika nebuvo tirta. Tikimasi kliniškai reikšmingų daklatais ir imunosupresantų koncentracijos plazmoje pokyčių. Daklatasviro ir imunosupresantų dozių keitimas nereikalingas.

Rosuvastatinas, atorvastatinas, fluvastatinas, simvastatinas, pitavastatinas, pravastatinas. Daclatasvir padidina rosuvastatino koncentraciją plazmoje. Dėl kitų statinų sąveika netirta, tačiau tikėtina, kad statinų koncentracija plazmoje padidės dėl OATP 1B1 ir / arba BCRP slopinimo dėl daklatasviro. Reikėtų atkreipti dėmesį, vartojant daklataziru, rozuvastatinu ar kitais substratais OATP 1B1, OATP 1B3 ir BCRP kartu.

Buprenorfinas / naloksonas, nuo 8,2 iki 24/6 mg vieną kartą per parą, individuali dozė (Daclatasvir 60 mg vieną kartą per parą). Opioidų priklausomiems pacientams, vartojusiems buprenorfiną / naloksoną, kliniškai reikšmingų daklataziviro farmakokinetikos pokyčių nenustatyta (AUC, Cmaks, Cmin ) Buprenorfino ir norbuprenorfino koncentracija kraujo plazmoje kliniškai reikšmingai nesikeičia. Daklatasviro ir buprenorfino dozių keitimas nereikalingas.

Metadonas 40-120 mg vieną kartą per parą (daclatasvir 60 mg 1 kartą per parą). Opioidų priklausomi pacientai, gydomi metadonu, kliniškai reikšmingai nepakeitė daklatazirio ir R-metadono koncentracijos kraujo plazmoje. Daklatasviro ir metadono dozių keitimas nereikalingas.

Midazolamas (5 mg vieną kartą), triazolamas, alprazolamas. Klinikiniu požiūriu reikšmingų midazolamo koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių nėra. Kalbant apie triazolamą ir alprazolamą, sąveika nebuvo tirta, tačiau nenumatyta, kad benzodiazepino koncentracija plazmoje kinta. Miadozolamo ir kitų CYP3A4 substratų dozės keitimas nereikalingas.

Galima kitų vaistų sąveika su daklataziru

Daklatasviras yra CYP3A pagrindas. Todėl vidutinio sunkumo ar stiprus CYP3A induktorius gali sumažinti daklatasvirio plazmos lygį ir gydomąjį poveikį. Stiprūs CYP3A (pvz., Klaritromicino, itrakonazolo, ketokonazolo, ritonaviro) inhibitoriai gali padidinti daklataziro kiekį kraujo plazmoje.

Galima daklatazirio sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Daclatasvir yra P-gp, organinių anijonų transportavimo polipeptidų (OATP) 1B1 ir 1B3 inhibitorius ir krūties vėžio rezistentiško baltymo (BCRP) inhibitorius. Daklataziru vartojimas gali padidinti sisteminį vaistų, kurie yra P-gp, OATP 1B1 arba 1B3 arba BCRP substratai, ekspoziciją, dėl to jų terapinis poveikis arba šalutinis poveikis gali būti pratęstas.

Įdiegta arba potencialiai reikšminga vaistų sąveika

Toliau pateikiamos klinikinės rekomendacijos dėl kartu vartojamo daklataziru ir kitų vaistinių preparatų su nustatytais arba potencialiai reikšmingais vaistų sąveikais (žr. "Kontraindikacijos". A raidė a žymi kombinacijas, kurių sąveika buvo tiriama klinikinių tyrimų metu).

Stiprūs CYP3A inhibitoriai. Atazanaviras / ritonaviras a, klaritromicinas, indinaviras, itrakonazolas, ketokonazolas a, nefazodonas, nelfinaviras, posakonazolas, sakvinaviras, telitromicinas, vorikonazolas - padidina daklatazirio koncentraciją kraujo plazmoje; Rekomenduojama kartu su stipriais CYP3A inhibitoriais sumažinti dozę iki 30 mg 1 kartą per parą.

Vidutiniškai CYP3A inhibitoriai. Atazanaviras, ciprofloksacinas, darunaviras / ritonaviras, diltiazemas, eritromicinas, flukonazolas, fosamprenaviras, verapamilas - padidina daklatazirio koncentraciją kraujo plazmoje; rekomenduojama stebėti daklataziro šalutinį poveikį.

Vidutiniškai CYP3A induktoriai. Bozentanas, deksametazonas, efavirenzas a, etravirinas, modafinilas, nafcilinas, rifapentinas - sumažina daklataziro koncentraciją kraujo plazmoje; Rekomenduojama kartu su vidutinio stiprumo CYP3A induktoriais padidinti daklatasvir dozę iki 90 mg vieną kartą per parą.

Antikoaguliantai. Daclatasvir padidina dabigatrano eteksilato koncentraciją plazmoje; Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, kartu vartoti dablataksamo ir dabigatrano eteksilato nerekomenduojama. Specialios rekomendacijos pateiktos vartojant dabigatrą.

- antiaritminis agentas amiodaronas - poveikis nežinomas; kombinuotas amiodarono vartojimas kartu su daclatasvir + sofosbuviru nerekomenduojama, nes gali sukelti sunkią simptominę bradikardiją. Šio fenomeno mechanizmas nežinomas. Jei būtina, kartu rekomenduojama stebėti širdies veiklą (žr. "Šalutinis poveikis");

- antiaritminis agentas digoksinas - daklatasvir padidina digoksino koncentraciją kraujo plazmoje. Pacientams, kurie jau gauna daclatasvir, digoksinas skiriamas mažiausią digoksino dozę, reikia kontroliuoti digoksino koncentraciją ir prireikus koreguoti digoksino dozę, kartu išlaikant koncentracijos kraujyje kontrolę. Pacientai, kurie jau gauna digoksiną, prieš pradedant daklataziru, turėtų išmatuoti digoksino koncentraciją serume, mažinti digoksino dozę maždaug 30-50% ar keisti intervalą tarp dozių ir toliau stebėti digoksino koncentraciją kraujo plazmoje.

Lipidą mažinančios medžiagos. Daclatasvir padidina HMG-CoA-reduktazės inhibitorių atorvastatino, fluvastatino, pitavastatino, pravastatino, rozuvastatino a ir simvastatino koncentraciją plazmoje; tokio šalutinio poveikio, susijusio su HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, pvz., miopatijos, vartojimo kontrole.

Vaistų, kurių klinikai reikšmingos sąveikos su daklatazinu nėra

Remiantis klinikinių vaistų sąveikos tyrimų rezultatais kliniškai reikšmingų ciklosporino, escitalopramo, etinilestradiolio / norgestimato, metadono, midazolamo, takrolimuzo ar tenofoviro ekspozicijos pokyčių nėra, vartojant kartu su daklataksiru. Klinikiniu požiūriu reikšmingų daklatasvirio ekspozicijos pokyčių kartu su ciklosporinu, escitalopramu, famotidu, omeprazolu, sofosbuviru, takrolimu ar tenofoviru nebuvo. Klinikiškai reikšminga sąveika su daklataziriu arba peginterferonu, ribavirinu ar antacidiniais vaistiniais preparatais nėra skirta.

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai nėra aprašyti.

Klinikinių 1-ojo fazės tyrimų metu vartojant daklataksirą sveikų savanorių, vartojusių iki 100 mg dozių, trukmė iki 10 dienų arba vienkartinė dozė iki 200 mg, nebuvo jokių netikėtų nepageidaujamų reakcijų. Daklatosvirgo priešnuodis nėra. Daklatasviro perdozavimas turėtų apimti bendras palaikomas priemones, įskaitant stebėti gyvybiškai svarbius požymius ir stebėti paciento klinikinę būklę. Dėl didelio daklatasviro prisijungimo prie plazmos baltymų dializė perdozavimo metu nerekomenduojama.

Antikūnai perdozavus daclatasvir nėra žinomi. Daklatasviro perdozavimo gydymas turėtų apimti bendras palaikomas priemones, įskaitant gyvybinių funkcijų stebėjimą ir paciento klinikinės būklės stebėjimą. Dėl didelės prisijungimo prie plazmos baltymų (> 99%) mažai tikėtina, kad dializė reikšmingai sumažins daklataziru koncentraciją plazmoje.

Vartojimo būdas

Medžiagos atsargumo priemonės Daclatasvir

"Daclatasvir" negalima vartoti kaip monoterapijos.

Iš daugiau kaip 2000 pacientų, įtrauktų į klinikinius daclatasvir kombinuotus vaistus, 372 pacientai kompensavo kepenų cirozę (A klasė pagal Child-Pugh skalę). Pacientų, sergančių kompensuota ciroze ir pacientams, kuriems nėra cirozės, saugumas ir veiksmingumas nesiskyrė. Pacientų, sergančių nekompensuota ciroze, saugumas ir veiksmingumas nebuvo įrodytas. Nerekomenduojama keisti daklatasvir dozės pacientams, kurių sutrikusi kepenų funkcija (A klasė pagal Child-Pugh skalę), vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child-Pugh skalę) arba sunki (C laipsnio pagal Child-Pugh skalę).

Pacientų, kuriuose yra persodintos kepenys, saugumas ir veiksmingumas gydant daklataksiru nebuvo įrodytas. Po gydymo kepenyse patirties su daklatasviru yra nedaug.

Daklatasviro poveikis QTc intervalui buvo įvertintas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų sveikų savanorių tyrimo metu. Vienkartinės 60 ir 180 mg daklatasvir dozės neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio QTc intervalui, ištaisyti pagal Frederiko formulę (QTcF). Nebuvo reikšmingo ryšio tarp padidėjusios daklatsviro koncentracijos plazmoje ir QTc pokyčių. Tuo pačiu metu vienkartinė 180 mg daklatasviruvo dozė atitinka didžiausią tikėtiną klinikinės plazmos koncentraciją.

Daklatasvir vartojimas lėtinio hepatito C gydymui pacientams, sergantiems kartu su hepatito B virusu ar ŽIV, nebuvo tirtas.

Daclatasvir sudėtyje yra laktozės: 1 tab. 60 mg (paros dozė) yra 115,50 mg laktozės.

Baigus gydymą daklatazinu, būtina 5 savaites naudoti tinkamus kontracepcijos metodus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones, mechanizmus. Galimo poveikio daklatasvirui poveikio gebėjimui kontroliuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais tyrimai nebuvo atlikti. Jei pacientui pasireiškia svaigimas, susilpnėjęs dėmesys, neryškus / sumažėjęs regėjimo aštrumas (šie nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti gydant peginterferonu alfa), kurie gali paveikti gebėjimą susikaupti, jis turėtų susilaikyti nuo važiavimo.

Prieš skiriant daclatasvir terapiją ir jo metu būtina atsižvelgti į vaistų sąveikos galimybę, patikrinti, ar vartojami kartu skirti vaistai, ir stebėti su kitais vaistais susijusias nepageidaujamas reakcijas.

Nepageidaujamų reakcijų pavojus arba virusologinio atsako praradimas dėl vaistų sąveikos

kiti kartu taikant daklatasvira ir narkotikai gali sukelti žinomų ar potencialiai reikšmingos vaistų sąveikos, iš kurių kai kurie gali iškristi terapinis poveikis daklatasvira ir galimo atsparumo išsivystymo, reikia koreguoti kartu vartojamų vaistų ar daklatasvira, galimos plėtros kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų dozę dėl padidėjusio poveikio kartu vartojami vaistai arba daklatasviras (žr. "Sąveika").

Daclatasvir - vaisto vartojimo instrukcijos, apžvalgos, analogai ir išsiskyrimo formos (30 mg ir 60 mg tabletės) lėtinio hepatito C gydymui suaugusiems, vaikams ir nėštumo metu. Antivirusinio ir gydymo schemos sudėtis

Šiame straipsnyje galite perskaityti vaisto "Daclatasvir" naudojimo instrukcijas. Pateiktos svetainės lankytojų apžvalgos - šio vaisto vartotojai, taip pat specialistų gydytojų nuomonės apie Daclatasvir vartojimą praktikoje. Daug aktyviai paklausti pridėti savo nuomones Preparato pavadinimas: pagalbos ar ne padėti vaistą atsikratyti ligos, kurios buvo pastebėtas komplikacijų ir šalutinis poveikis gali būti reikalaujama pagal Summary gamintojas. Daclatasvir analogai, esant turimiems struktūriniams analogams. Naudokite lėtinio hepatito C gydymui suaugusiesiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Antivirusinių vaistų sudėtis ir gydymo režimas.

Daklatasviras (Daklatasvir) - tai labai specifinė tiesioginio poveikio prieš hepatito C virusą (HCV) priemonė ir neturi ryškios veiklos prieš kitus RNR ir DNR turinčius virusus, įskaitant žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV). Daklatasviras yra nestruktūrinio baltymo 5A (NS5A), daugiafunkcinio baltymo, reikalingo HCV replikacijai, inhibitorius ir taip slopina du viruso gyvavimo ciklo etapus - virusinės RNR replikacijos ir viriono sąveiką. Remiantis in vitro duomenimis ir kompiuterinio imitavimo duomenimis, daclatasviras sąveikauja su N-galu srities 1 baltymo srityje, o tai gali sukelti struktūrinius iškraipymus, trukdančius NS5A baltymo funkcijoms realizuoti. Ji yra nustatyta, kad vaistas yra stipriai slopina pangenotipicheskim HCV replikacijos c kompleksas genotipai 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a ir 6a su nuo faktinės koncentracijos (50% sumažinimo, EC50) nuo pikomolinės į mažo nanomolį verčių. Ląstelių replikonų tyrimuose EC50 vertės daklatasviras svyruoja nuo 0,001 iki 1,25 nM su genotipais 1a, 1b, 3a, 4a, 5a ir 6a ir nuo 0,034 iki 19 nM su 2a genotipu. Be to, daclatasviras slopina hepatito C viruso 2a genotipą (JFH-1), kurio EC50 reikšmė yra 0,020 nM. Su 1a genotipu užsikrėtusiems pacientams, kurie anksčiau negavo gydymo, vienkartinė 60 mg daklatasvirgo dozė sumažino viruso kiekį, išmatuotą po 24 valandų, 3,2 log10 TV / ml.

Tyrimai su ląstelių kultūra taip pat parodė vaisto antivirusinio poveikio padidėjimą vartojant kartu su interferono alfa ir NS3 proteazės inhibitoriais, ne nukleozidų HCV NS5B inhibitoriais ir NS5B nukleozidų analogais. Su visomis nurodytomis narkotikų grupėmis antivirusinio poveikio antagonizmas nenustatytas.

Ląstelių kultūros atsparumas

Aminorūgščių pakaitalai, sukelianti atsparumą daklatasvirui HCV genotipose 1-6, buvo išskirti replikono ląstelių sistemoje ir stebimi 100 aminorūgščių NS5A likučio N-galiniame regione. L31V ir Y93H dažnai stebimi 1b genotipoje, o 1a genotipo metu dažnai buvo stebimi M28T, L31V / M, Q30E / H / R ir Y93C / H / N pakeitimai. Vienos amino rūgšties pakaitalai paprastai sukelia mažą atsparumo lygį (EC50 yra mažesnis nei 1 nM L31V, Y93H) 1b genotipui ir didesnis atsparumo lygis 1a genotipui (iki 350 nM Y93N atvejui).

Atsparumas klinikiniuose tyrimuose

Pradinio HCV polimorfizmo poveikis atsakant į gydymą

Tyrimo metu nustatyta, kad natūraliai pasitaikančių pradinių NS5A pakitimų (polimorfizmo) ir gydymo rezultatų ryšys buvo nustatytas, kad NS5A polimorfizmo poveikis priklauso nuo režimo.

Terapija su vaistų deriniu Daclatasvir + Asunapreviras

2-3 klinikinių tyrimų metu Daklatasvir + Asunaprevir derinio veiksmingumas buvo sumažintas pacientams, infekuotiems HCV genotipo 1b, su originaliais NS5A L31 ir / arba Y93M pakaitalais. 40% (48/119) pacientų, kuriems buvo NS5A L31 ir (arba) Y93H pakaitalų, pasireiškė nuolatinis virusologinis atsakas (SVR 12), palyginti su 93% (686/742) pacientų be šių polimorfizmų. Pradinis NS5A L3 I ir Y93H pakitimų paplitimas buvo 14%; 4% - atskirai L31, 10% - Y93H atskirai ir 0,5% - L31 + Y93H. Iš 127 atvejų, kai virusinis neefektyvumas buvo pradinis NS5A keitimas, 16% buvo tik L31, 38% - tik Y93H ir 2% - L31 + Y93H.

Terapija su vaistų deriniu Daclatasvir + Asunapreviras + Peginterferon Alfa + Ribavirinas

Iš 373 sergančių pacientų, kurie buvo sekvenuoti, šio derinio tyrime 42 pacientams buvo pradinių pakitimų, susijusių su atsparumu daklatazirui. Iš 42 pacientų 38 pacientai pasiekė SVR12, 1 pacientas buvo nevirusinis, o 3 pacientai nustatė virusologinį nesėkmę (1 pacientas, kurio 1a genotipas buvo NS5A-L31M pakaitalas, ir 1 iš jų buvo NS5A-Y93F; 1 pacientas su 1b genotipu NS5A-L31M buvo pakeistas pradiniu lygmeniu).

Kompozicija

Daklatasvira dihidrochloridas + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Farmakologinių savybių daklatasvira įvertintas sveikų suaugusių savanorių ir pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C viruso infekcijos po pakartotinio burnos daklatasvira 60 mg 1 kartą per dieną kartu su peginterferonu alfa ir ribavirinu vidutinė vertė (variacijos koeficientą,%) Cmax buvo daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, plotas pagal koncentracijos ir laiko kreivę (AUC0-24h) buvo 14122 (70) ng × h / ml, o Cmin - 232 (83) ng / ml.

Absorbcija yra greita. Daklatazirio Cmax stebimas po 1-2 valandų po nurijimo. AUC, Сmax, Cmin koncentracija kraujyje priklauso nuo dozės, 4 kartus po vaisto vartojimo per parą vieną kartą per parą stebimas stabilus daklatasvirio kiekis kraujo plazmoje. Tyrimai neatskleidė vaisto farmakokinetikos skirtumų pacientams, sergantiems hepatitu C ir sveikų savanorių. Tyrimai, atlikti su žmogaus Caco-2 ląstelėmis, parodė, kad daklatasviras yra P-glikoproteino (P-gp) substratas. Absoliutus vaisto biologinis prieinamumas yra 67%.

Tyrimų su sveikais savanoriais metu buvo nustatyta, kad vienkartinė 60 mg dozavimo dozė per 30 minučių po didelio riebumo maisto (apie 1000 Kcal, kurio riebalų yra maždaug 50%) sumažina vaisto Cmax kraujyje 28%, o AUC - 23%. Vaisto vartojimas po lengvo maisto (275 Kcal, kurio riebalų yra maždaug 15%) nepakeitė vaisto koncentracijos kraujyje.

Tyrimais nustatyta, kad daklatazinas yra CYP3A izofermento substratas, o CYP3A4 yra pagrindinė CYP izoforma, atsakinga už vaisto metabolizmą. Trūksta metabolitų, kurių sudėtyje yra daugiau kaip 5% pirminės medžiagos koncentracijos.

Išgėrus sveikų savanorių, vartojusių vienkartines dozes daklatasvira, ant kurio yra radioaktyviųjų anglies C14 ([14C] -daklatasvir), 88% radioaktyvumo buvo pašalinta su išmatomis (53% į nemodifikuoto forma), 6,6% išskiriama į šlapimą (daugiausia nepakitusio).

Po to, kai keletą administravimo daklatasvira HCV infekuotų pacientų, T1 / 2 daklatasvira svyravo nuo 12 iki 15 valandų. Pacientėms, kurios daklatasvir tablečių 60 mg, po to injekcijos 100 mikrogramų į veną [13C, 15N] -daklatasvira, viso kūno klirensas buvo 4,24 L / h

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

AUC palyginimas pacientams, sergantiems HCV infekcija ir normalia inkstų funkcija (CC 90 ml / min.), Ir pacientams, sergantiems HCV infekcija, kurių inkstų funkcija sutrikusi (CC 60, 30 ir 15 ml / min.), AUC padidėjo 26%, 60% ir 80% % (nesusijungia AUC - 18%, 39%, 51%), atitinkamai. Pacientams, kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija, kuriems reikalinga hemodializė, AUC padidėjo 27% (pasireiškė 20%), palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Statistinė populiacija pagrįsta pacientų, sergančių HCV infekcija, analizė parodė, kad AUC padidėja pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, tačiau šio padidėjimo dydis kliniškai reikšmingas daklatasviro farmakokinetikai. Dėl didelio Daklatasvir baltymų susiejimo laipsnio hemodializė neturi įtakos jo koncentracijai kraujyje. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozės keisti nereikia.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Farmakokinetikos tyrimai daklatasvira 30 mg buvo atliktas pacientams, sergantiems hepatitu C, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (klasės A-C ir pagal Child-Pugh), palyginti su pacientais, be kepenų funkcijos sutrikimų. Daklatasviro (laisvas ir susietas su baltymu) Cmax ir AUC reikšmės buvo mažesnės, esant kepenų nepakankamumui, palyginti su šių parametrų vertėmis sveikiems savanoriams, tačiau šis koncentracijos sumažėjimas nebuvo kliniškai reikšmingas. Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, nereikia keisti vaisto dozės.

Senyvi pacientai dalyvavo klinikiniuose tyrimuose (310 pacientų buvo 65 metų ir vyresni, o 20 - 75 metų ir vyresni žmonės). Farmakokinetikos pokyčiai, taip pat vaisto veiksmingumo ir saugumo profiliai vyresnio amžiaus pacientams nebuvo stebimi.

Viso klinikinio klirenso (CL / F) skirtumai skiriasi, o moterų CL / F yra mažesnis, tačiau šis skirtumas nėra kliniškai reikšmingas.

Indikacijos

Lėtinio hepatito C gydymas pacientams, turintiems kompensuojamą kepenų ligą (įskaitant kepenų cirozę) toliau nurodytu vaisto daklataziro deriniu:

  • su asunapreviru sergantiems hepatito B viruso genotipui 1b;
  • su asunapreviru, peginterferonu alfa ir ribavirinu - pacientams, sergantiems hepatito viruso 1 genotipu.

Išleidimo formos

Tabletės, padengtos 30 mg ir 60 mg.

Naudojimo ir gydymo instrukcijos

Rekomenduojamas dozavimo režimas

Rekomenduojama dozė "Daclatasvir" yra 60 mg 1 kartą per parą, nepriklausomai nuo recepto rašymo. Vaistas turi būti vartojamas kartu su kitais vaistais. Rekomendacijos dėl kitų vaistų vartojimo dozių pateikiamos atitinkamose medicininės paskirties instrukcijose. Terapija rekomenduojama pacientams, kurie anksčiau negavo gydymo lėtiniu hepatitu C, taip pat pacientams, kuriems ankstesnis neefektyvus gydymas.

Rekomenduojamas gydymas Daclatasvir, vartojamas 60 mg dozės 1 kartą per parą, kaip derinio gydymo dalis:

  • 1b genotipas - vaistai: daklatasviras + asunapreviras - gydymo trukmė: 24 savaitės.
  • 1 genotipas - vaistai: daclatasvir + asunapreviras + peginterferonas alfa ir ribavirinas - gydymo trukmė: 24 savaitės.

Galimos schemos ir gydymo trukmė gydant antivirusiniais vaistiniais preparatais lėtinio hepatito atveju, priklausomai nuo genotipo:

Dozės keitimas ir gydymo sustabdymas

Pradėjus gydymą, Daclatasvir dozės keitimas nerekomenduojamas. Norėdami pakeisti kitų vaistų vartojimo dozę, turite perskaityti atitinkamas medicininės paskirties instrukcijas. Reikia vengti gydymo nutraukimo; tačiau, jei dėl nepageidaujamų reakcijų pasireiškė būtinybė nutraukti gydymą bet kuriuo vaistiniu preparatu, vaisto Daklatasvir negalima vartoti kaip monoterapijos.

Gydymo metu būtina stebėti viruso kiekį (HCV HCV kiekį paciento kraujyje). Pacientai, kuriems gydymo metu yra nedidelis virusologinis atsakas, pasieks SVR, ir ši grupė gali pasireikšti atsparumui. Gydymo nutraukimas rekomenduojamas pacientams, turintiems virusologinį proveržį - HCV RNR padidėjimas daugiau nei 1 log10 nuo ankstesnio lygio.

Jei praleidote kitą Daclatasvir dozę iki 20 valandų, pacientas šį vaistą turi išgerti kuo greičiau ir toliau laikytis pradinio gydymo režimo. Jei praėjus daugiau nei 20 valandų, kai dozė buvo praleista iš numatyto vaisto vartojimo laiko, pacientas turi praleisti šią dozę, kitą dozę reikia vartoti pagal pradinį gydymo būdą.

Pacientai su inkstų nepakankamumu

Dozės keitimas pacientams, kurių inkstų nepakankamumas yra bet kokio laipsnio, nereikalingas.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

dozės keitimas pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas (A klasės dėl masto vaiko-Pugh) nereikalaujama. Tyrimuose su lengvu (A klasės pagal Child-Pugh), vidutinio sunkumo (B klasės dėl Child-Pugh skalę) ir sunkus (klasės C pagal Child-Pugh), kepenų nepakankamumas nebuvo reikšmingas pokytis vaisto farmakokinetika. Dekompensuoto kepenų nepakankamumo veiksmingumas ir saugumas nenustatytas.

Stiprūs 3A4 izofermento citochromo P450 sistemos (CYP3A4) inhibitoriai

Jei vartojate kartu su stipriais CYP3A4 izofermento inhibitoriais (vartokite 30 mg tabletę, nesilaužkite 60 mg tabletės), Daclatasvir dozę reikia sušvirkšti iki 30 mg 1 kartą per parą. Naudojant režimą, kuriame yra vaistas Sunwepra, kartu vartojamas stiprus ir lengvas izofermento CYP3A4 inhibitorius yra draudžiamas.

Vidutiniškai izofermento CYP3A4 induktoriai

Daklacarifo dozę reikia didinti iki 90 mg 1 kartą per parą (3 tabletės po 30 mg arba 1 tabletę po 60 mg ir 1 tabletę po 30 mg), kartu vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento induktorius. Kartu vartojant vidutinio stiprumo izofermento CYP3A4 induktorius, draudžiama naudoti sistemas, kuriose yra vaistas Sunvepra.

Šalutinis poveikis

Daclatasvir vartojamas tik kaip sudėtinės terapijos režimo dalis. Prieš pradedant gydymą, turėtumėte būti susipažinę su vaistų, įtrauktų į gydymo režimą, šalutinį poveikį. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NLR), susijusios su asunapreviro, alfa peginterferono ir ribavirino vartojimu, aprašytos šių vaistų medicininės paskirties instrukcijose.

Saugumas daklatasvira įvertintas 5 klinikinių tyrimų pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, gydytų 60 mg narkotikų Daklatasvir 1 kartą per dieną kartu su asunaprevirom ir / arba alfa ir ribavirinu. Duomenys apie vartojimo saugumą pateikiami žemiau gydymo režimų.

  • galvos skausmas;
  • viduriavimas, vidurių užkietėjimas;
  • pykinimas, vėmimas;
  • nuovargis;
  • padidėjęs ALT;
  • padidinti ACT;
  • odos bėrimas;
  • niežulys;
  • alopecija (alopecija);
  • eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
  • karščiavimas;
  • negalavimas;
  • šaltkrėtis;
  • nemiga;
  • sumažėjęs apetitas;
  • pilvo diskomfortas;
  • skausmas viršutinėje pilvo dalyje;
  • stomatitas;
  • pilvo pūtimas;
  • padidėjęs kraujospūdis;
  • sąnarių skausmas;
  • raumenų standumas;
  • nazofaringitas;
  • skausmas burnos rieše;
  • padidėjęs gama-globulino transferazės, šarminės fosfatazės, lipazės, hipoalbuminemijos aktyvumas.

Daclatasvir kartu su asunapreviru, peginterferonu alfa ir ribavirinu:

  • padidėjęs nuovargis;
  • galvos skausmas;
  • niežulys;
  • astenija;
  • gripo būklė;
  • nemiga;
  • anemija;
  • bėrimas;
  • alopecija;
  • dirglumas;
  • pykinimas;
  • sausa oda;
  • sumažėjęs apetitas;
  • raumenų skausmas;
  • karščiavimas;
  • kosulys;
  • dusulys;
  • neutropenija, limfopenija;
  • viduriavimas;
  • sąnarių skausmas.

Jei bet kuris NLR instrukcijoje nurodytas yra sudėtinis arba pastebite bet kurį kitą šalutinį poveikį, kuris nenurodytas instrukcijoje, pasitarkite su gydytoju.

Kontraindikacijos

  • vaistas neturėtų būti vartojamas kaip monoterapija;
  • padidėjęs jautrumas daklatazirui ir (arba) bet kuriam pagalbiniam vaisto komponentui;
  • kartu su stipriai induktoriais izofermento CYP3A4 (dėl mažesnio koncentracija daklatasvira kraujyje ir sumažinti efektyvumą), pavyzdžiui, vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, fenobarbitalio, okskarbazepinui), antibakterinių (rifampicinas, rifabutinas, rifapentim), sisteminės gliukokortikosteroidų (GCS) ( deksametazono), augaliniai produktai (preparatai, kurių Hypericum perforatum (Hypericum perforatum),);
  • kartu su asunapreviro vartojimu gydyti draudžiama vartoti vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento induktorius;
  • jei yra kontraindikacijų, susijusių su kombinuotų vaistų vartojimu (asunapreviru ir (arba) peginterferonu alfa + ribavirinu);
  • laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
  • nėštumas ir žindymas;
  • amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirti).

Kadangi vaistas vartojamas kaip kombinuotas gydymas, kombinuotą terapiją reikia vartoti atsargiai tokiomis sąlygomis, kaip aprašyta kiekvieno režimo, kuris buvo įtrauktas į gydymą (asunapreviras ir / arba peginterferonas alfa ir ribavirinas), naudojimo instrukcijose.

Kombinantinio gydymo saugumas pacientams, kuriems yra dekompensuota kepenų liga, taip pat pacientams po kepenų transplantacijos, nebuvo tirtas.

Daklataziru su kitais vaistais vartojamas vaistas kartu gali keisti tiek "Daclatasvir", tiek kitų vaistų veikliųjų sudedamųjų dalių koncentraciją.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis. Tyrimų su gyvūnais metu, paraiška daklatasvira dozėmis kaip rekomenduojama terapinė (4,6 kartus (žiurkėms) ir 16 kartus (triušiai)), nepastebėto neigiamo poveikio vaisiaus vystymuisi, o dar didesnės koncentracijos narkotikų (25 kartus (žiurkėms) ir 72 kartus (triušiai)) atskleidė neigiamo poveikio motinos ir vaisiaus. Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo Daklatasvir metu ir per penkias savaites po jo pabaigos.

Derinys Daclatasvir + Asunaprevir vartojimas nėštumo metu yra draudžiamas. Nežinoma, ar daclatasviras patenka į motinos pieną. Daklataziras pateko į motinų pieną žindančioms žiurkėms, kai koncentracija viršijo motinos koncentraciją plazmoje 1,7-2 kartus, taigi gydymo Daclatasvir metu maitinimas krūtimi turi būti nutrauktas.

Daclatasvir + Asunapreviras + Peginterferonas alfa + Ribavirinas

Ribavirino gali sukelti apsigimimus, intrauterininė mirtį, abortų, todėl reikia pasirūpinti, taikant griežtą režimas, apimantį ribavirino. Poreikis išvengti nėštumo, kaip patys pacientai ir moterų, kurių seksualinis partneriai nurodė terapija. Terapija su ribavirinu neturėtų prasidėti tol, kol tol, kol paciento, vaisingumo ir lytinės vyrai partneriai nenaudos bent du veiksmingą kontracepcijos metodą, būtina tiek gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo baigti Šiuo laikotarpiu reikia atlikti standartinius nėštumo testus. Kai naudojant geriamųjų kontraceptikų, siekiant užkirsti kelią nėštumo priemonė rekomenduojama naudoti dideles dozes geriamųjų kontraceptikų (kurių sudėtyje yra ne mažiau kaip 30 mkg etinilestradiolio kartu su noretindrono acetato / noretindrono).

Atliekant bandymus su gyvūnais, interferono tyrimas buvo susijęs su neveikiančiu poveikiu, kurio negalima atmesti žmonėms. Todėl gydymo metu pacientai ir jų partneriai turi naudoti tinkamą kontracepciją.

Naudoti vaikams

Vaikams ir paaugliams, jaunesniems nei 18 metų, vaistas draudžiamas (veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirti).

Specialios instrukcijos

Daclatasvir negalima vartoti kaip monoterapijos.

Iš daugiau nei 2000 pacientų, įtrauktų į klinikinius derinius su "Daclatasvir", 372 pacientai kompensavo cirozę (A klasė pagal Child-Pugh skalę). Pacientų, sergančių kompensuota kepenų ciroze, ir pacientų, kuriems nėra cirozės, saugumas ir veiksmingumas nesiskyrė. Vaisto saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems dekompensuota ciroze, nėra saugus ir veiksmingas. Pacientams, kuriems yra silpnas (A klasė pagal Child-Pugh skalę), vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child-Pugh skalę) arba sunkus (C klasė pagal Child-Pugh skalę), keisti Daclatasvir dozę nebereikia kepenų funkcijos.

Kombinacinio gydymo Daklatasvir vartojimo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems buvo persodintas kepenys, nenustatytas. Yra nedaug patirties vartojant Daclatasvir po kepenų transplantacijos.

Daklatasviro poveikis QTc intervalui buvo įvertintas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų sveikų savanorių tyrimo metu. Vienkartinės 60 mg ir 180 mg daklatasvir dozės neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio QTc intervalui, pakoreguotam pagal Frederiko formulę (QTcF). Nebuvo reikšmingo ryšio tarp padidėjusios daklataziru koncentracijos plazmoje ir QTc pokyčių. Tuo pačiu metu vienkartinė 180 mg daklatasviruvo dozė atitinka didžiausią laukiamą vaisto koncentraciją plazmoje klinikinėje praktikoje.

Šio vaisto vartojimas lėtinio hepatito C gydymui pacientams, sergantiems hepatito B viruso infekcijos ar žmogaus imunodeficito virusu, nebuvo tirtas. Vaistinėje Daclatasvir sudėtyje yra laktozės: 60 mg (paros dozė) vienoje tabletėje yra 115,50 mg laktozės.

Reikia naudoti tinkamus kontracepcijos metodus per 5 savaites po gydymo Daclatasvir.

Verta pažymėti, kad Kinijos, Egipto ir Indijos gaminių "Daclatasvir" aktyvus vystymas ir įdiegimas generinių vaistų gamyboje padidina šio vaisto kainos įperkamumą, nes pirminiai "Daclatasvir" pagrindu pagaminti vaistai turi labai didelę gydymo kainą.

Buvo ištirtas daklatasviro ir sofosbuvirio derinys: 400 mg sofosbuviras, 60 mg daklataziru, 12 ar 24 savaičių kartą per parą. Kai kuriose grupėse pacientai taip pat vartojo ribaviriną. Kai kuriose grupėse buvo įvadinis sefosbuvirio vartojimo etapas - 7 dienos.

  • 1a ir 1b genotipo pacientai, kurie anksčiau negavo gydymo;
  • Pacientai, kuriems 2 ir 3 genotipai anksčiau negavo gydymo;
  • Pacientai, kurių 1 genotipas nesėkmingas trigubo gydymo (telapreviras arba bocepreviras kartu su pegiliuoto interferono ir ribavirino), yra 24 savaičių amžiaus.

Veiklos rezultatai:

  • Pacientai, turintys 1 genotipą - atsakymas yra 100%.
  • Pacientai su 2 ir 3 genotipomis - nuo 86% iki 100%.
  • 100% pacientų iš nereguliuojančių grupių trigubos terapijos metu pasireiškė atsakas į gydymą daklatais ir sofosbuviru.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones, mechanizmus

Galimo vaisto poveikio gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmais tyrimai nebuvo atlikti. Jei pacientui pasireiškiantis galvos svaigimas, sumažėjęs dėmesys, neapibrėžtumas / sumažėjęs regėjimo aštrumas, šie nepageidaujami reiškiniai pasireiškė vartojant gydymo režimą kartu su alfa peginterferonu), kuris gali turėti įtakos koncentracijai, jis turėtų susilaikyti nuo vairuotojo transporto priemonių ir mechanizmų.

Vaistų sąveika

Atsižvelgiant į tai, kad vaistas Daclatasvir yra naudojamas kaip sudėtinio gydymo režimo dalis, reikia žinoti galimą sąveiką su kiekvienu vaisto vartojimu. Paskyrus gydymą kartu reikia laikytis labiausiai konservatyvių rekomendacijų.

Daklatasvir yra CYP3A4 izofermento substratas, todėl vidutinio sunkumo ir stiprus CYP3A4 izofermentų induktorius gali sumažinti daklatazirą plazmoje ir terapinį daklatazino poveikį. Stiprūs izofermento CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti daklatasvirio koncentraciją serume. Daclatasvir taip pat yra transporto P-glikoproteino (P-gp) substratas, tačiau vien tik P-gp savybes turinčių agentų, neveikiančių CYP3A izofermento savybes, naudojimas nėra pakankamas, kad būtų pasiektas kliniškai reikšmingas poveikis daklatasvir koncentracijai plazmoje.

Daklatasviras yra P-gp, organinių anijonų (TPOA) 1B1 ir 1B3 transportavimo polipeptidas ir krūties vėžiui atsparus baltymas (BCRP) inhibitorius. Vaisto Daclatasvir vartojimas gali padidinti sisteminį poveikį, kurį sukelia P-glikoproteino substratai arba organinių anijonų 1B1 / 1B3 ar BCRP transporterio polipeptidas, kurie gali padidinti ar pratęsti jų terapinį poveikį ir sustiprinti nepageidaujamus reiškinius. Reikėtų atkreipti dėmesį, vartojant daclatasvir ir šių izofermentų / nešiklių substratus kartu, ypač esant siauriam pastarųjų terapiniam intervalui.

Narkotikai, kurių vartojimas kartu su vaistu "Daclatasvir" yra draudžiamas:

  • Antiepilepsiniai vaistai (karbamazepinas, okskarbazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas)
  • Antibakteriniai preparatai (rifampicinas, rifabutinas, rifapentinas)
  • Gliukokortikosteroidai (deksametazonas)
  • Vaistažolių preparatai (Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) preparatai).

Asunapreviro dozės keitimas nereikalingas.

Daklatasviro, peginterferono alfa ar ribavirino dozės keitimo nereikia.

Daklatasviro ir simeprevir dozės keitimas nereikalingas.

Daklataziru ir sofosbuviru dozės keisti nereikia.

Kartu vartojant atazanavirą / ritonavirą ar kitus stiprus CYP3A4 izofermento inhibitorius, daklataziru dozę reikia mažinti iki 30 mg 1 kartą per parą.

Kartu vartojant boceprevirą ar kitus stiprus CYP3A4 izofermento inhibitorius, doksacinas turi būti sumažintas iki 30 mg 1 kartą per parą.

Daklatasviro ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) dozės keitimas nereikalingas.

Daklatasvirio dozę reikia didinti iki 90 mg 1 kartą per parą kartu su efavirenzu ar kitais vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermentų induktoriais.

Dėl nepakankamų duomenų, bendras vaisto Daclatasvir ir etravirino arba nevirapino vartojimas nerekomenduojamas.

Daklatasviro ir rilpivirino dozių keitimas nereikalingas.

Daklatasviro ir integrazės inhibitorių dozių keitimas nereikalingas.

Daklatasviro ir enfuvirtido dozių keitimas nereikalingas.

Daklatasviro ir maraviroko dozių keitimas nereikalingas.

Kartu su kobitsistatu ar kitais stipriais CYP3A4 izofermento inhibitoriais, vartojant daklataziru, dozę reikia sumažinti iki 30 mg 1 kartą per parą.

Tikėtina, kad, vartojant klaritromiciną, telitromiciną ar kitus stiprius CYP3A4 izofermento inhibitorius, daklacarifo dozė, žinoma, turėtų būti sumažinta iki 30 mg 1 kartą per parą.

Kombinuotas vaisto "Daclatasvir" ir "eritromicinas" vartojimas gali didinti Daclatasvir koncentraciją.

Daklatasviro ir azitromicino dozės ar ciprofloksacino dozės keisti nereikia.

Daglatasvir vartojimo režimo pradžioje rekomenduojama atidžiai stebėti, ar saugu vartoti dabigatrano eteksilatą ar kitus S-gp substratus, sergantys terapiniais intervalais.

Daklataziru ir varfarinu dozės keisti nereikia.

Daklatasviro ir escitalopramo dozių keitimas nėra būtinas.

Kartu vartojant ketokonazolą ar kitus stiprus CYP3A4 izofermento inhibitorius, vaisto daklatazifiro dozę reikia sumažinti iki 30 mg 1 kartą per parą.

P-gp slopinimas daklatasviru Digoksinu ir kitais P-gp substratais, kurių siaurus terapinis intervalas, reikia vartoti atsargiai, kai vartojamas kartu su daklatais. Būtina nurodyti mažiausią digoksino dozę ir stebėti digoksino kiekį kraujo plazmoje. Norint pasiekti pageidaujamą terapinį poveikį, reikia naudoti dozės titravimą.

Vaisto "Daclatasvir" vartojimas kartu su "lėto" kalcio kanalo blokatoriais gali padidinti daklatasvir koncentraciją kraujo plazmoje. Tokius derinius reikia vartoti atsargiai.

Daklatasvir vartojimas kartu su verapamiliu gali padidinti daklatazirio koncentraciją kraujo plazmoje. Tokius derinius reikia vartoti atsargiai.

Daklatasviro ir ciklosporino dozės keisti nereikia.

Daklatasviro ir imunosupresantų dozių keitimas nereikalingas.

Reikėtų atsargiai vartoti Daclatasvir, Rosuvastatin arba kitus OATP1B1, OATP1B3 ir BCRP substratus kartu. Tikimasi, kad statinų koncentracija plazmoje padidės dėl OATP1B1 ir / arba BCRP slopinimo su daklatais.

Daklataziru ir buprenorfinu dozės keisti nereikia.

Analogai vaisto Daclatasvir

Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliveris (Daksliveris).

Terapinio poveikio analogai (lėšos lėtinio hepatito C gydymui):

  • Algeronas;
  • Alteviras;
  • Alfarona;
  • Asunapreviras;
  • Ingaronas;
  • Intron A;
  • Lifferonas;
  • Ledipasviras;
  • Molixan;
  • Neoviras;
  • Pegasys;
  • Peginterferonas;
  • PegIntron;
  • Realdironas;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Medūno Ribavirinas;
  • Ribamidilas;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Sofosbuviras;
  • Ferrovir;
  • Cikloferonas.
Top